目的:肠道菌群与宿主健康关系密切,已报道其在多种疾病中发挥保护作用,在人类健康中起着至关重要的作用。本研究主要通过肠道菌群缺失小鼠模型探讨微生物群与宿主抵抗侵袭性念珠菌病能力之间的作用关系。方法:首先根据已报道研究常采用的菌群清除方法用抗生素配方水喂养小鼠3周,并对抗生素建模小鼠与正常小鼠进行肠道微生物培养及组织功能检测以评估处理效果及影响。然后将抗生素治疗(ABX)组小鼠与作为对照组的常规饲养的小鼠(CNV组)均经静脉进行真菌感染,并观察对比其不同反应。将粪菌移植应用于ABX小鼠,以评估恢复肠道菌群对宿主抵抗侵袭性念珠菌病的影响。并对未感染的ABX和CNV组的粪便样本进行16S核糖体RNA基因测序以表征其微生物组成。结果:在我们的模型中,抗生素治疗在清除肠道菌群后没有引起小鼠的系统性念珠菌感染及组织病理损伤。两组小鼠感染后相比,ABX小鼠Th17与Th1型细胞反应显著降低,Th2型细胞反应显著增强。重组IL-17A治疗及粪菌移植均改善了侵袭性念珠菌病期间ABX小鼠的存活率,且提高了血清中IL-17A及IFN-γ水平,而重组IFN-γ治疗则没有显著提高其生存。测序分析表明未感染的两组小鼠肠道菌群结构差异显著,ABX小鼠的肠道微生物群落多样性及丰富度均显著降低,且变形杆菌门比例增高、厚壁菌门比例降低。结论:我们的研究显示,肠道菌群主要通过Th17反应及IL-17A在侵袭性念珠菌病中发挥保护作用,且宿主对侵袭性念珠菌感染抵抗力下降与肠道菌群组成改变有关。