【摘 要】
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目的:研究抗生素的应用与免疫检查点抑制剂治疗肺癌患者疗效的影响以指导免疫治疗肺癌患者更合理应用抗生素。方法:根据入排标准纳入2017年1月至2021年10月在河北医科大学第四医院呼吸科接受了免疫检查点抑制剂治疗的肺癌患者,收集患者临床一般特征及抗生素使用情况,并对患者疗效及生存进行随访。结果:共纳入179例肺癌患者,其中男性占73.7%（132/179）,女性占26.3%（47/179）,年龄小于
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目的:研究抗生素的应用与免疫检查点抑制剂治疗肺癌患者疗效的影响以指导免疫治疗肺癌患者更合理应用抗生素。方法:根据入排标准纳入2017年1月至2021年10月在河北医科大学第四医院呼吸科接受了免疫检查点抑制剂治疗的肺癌患者,收集患者临床一般特征及抗生素使用情况,并对患者疗效及生存进行随访。结果:共纳入179例肺癌患者,其中男性占73.7%（132/179）,女性占26.3%（47/179）,年龄小于65岁的占55.9%（100/179）,有吸烟史患者为100例,占55.9%。基线存在脑转移或肝转移患者分别为22.9%（41/179）和19.6%（35/179）。根据免疫治疗中是否应用抗生素将总人群分为两组,接受抗生素治疗的患者62例,未接受抗生素患者为117例,两组患者中病理类型为腺癌的分别为40.3%和60.7%,鳞癌患者分别占35.5%和27.4%,在两组患者中病理类型分布存在统计学差异（P=0.042）。其余临床特征如性别、年龄、临床分期、基线是否存在肝/脑转移等均无显著统计学差异。本研究中44例患者发生53次IRAE,是否应用抗生素组IRAE发生率无统计学差异。对全组患者绘制生存曲线,显示是否应用抗生素的m PFS分别为6.5个月（95%CI:3.749-9.251）和20个月（95%CI:13.821-26.179）,mOS分别为7.5个月（95%CI:10.114-24.886）和32个月（95%CI:23.215-40.785）,P＜0.05。一线接受免疫治疗患者是否应用抗生素组的m PFS分别为8.5个月（95%CI:4.38-12.62）和15个月（95%CI:6.884-23.116）,P=0.077,mOS分别为20.3个月（95%CI:10.736-29.864）和32个月（95%CI:21.822-42.178）,P=0.041;后线接受免疫治疗患者是否应用抗生素组m PFS及mOS均具有统计学差异。总人群中免疫联合化疗患者应用抗生素的m PFS较未应用抗生素组明显缩短,而应用抗生素患者组mOS较未应用抗生素组明显延长。一线人群中免疫联合化疗患者是否应用抗生素组的m PFS及mOS无统计学差异（P＞0.05）,而在后线免疫联合化疗人群中应用抗生素组患者m PFS及mOS较未应用抗生素组均明显缩短。对总人群、一线人群、后线人群的PFS及OS进行单因素及多因素分析,均显示抗生素的使用为接受免疫治疗肺癌患者预后的独立影响因素。脑转移为一线免疫治疗肺癌患者OS的独立危险因素。然而由于本研究作为回顾性研究的固有局限性,仍需更大规模的数据并对抗生素种类、使用目的及剂量进行分层来进一步探究。结论:1.在ICIs治疗总人群及后线ICIs治疗肺癌患者中,ATB组m PFS和mOS均明显缩短,在一线ICIs治疗肺癌患者中ATB组mOS明显缩短,而m PFS存在缩短的趋势。2.应用抗生素是一线ICIs治疗、后线ICIs治疗及总人群的PFS和OS的独立危险因素。3.在ICIs联合化疗患者及后线接受ICIs联合化疗患者中,ATB组m PFS和mOS均明显缩短。在一线接受ICIs联合化疗肺癌患者中,ATB组与N-ATB组m PFS和mOS无统计学差异。
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