目的观察肝细胞癌细胞外分泌GRP78对肝细胞癌侵袭和转移的影响,并探讨相应的分子机制。方法应用重组人GRP78蛋白处理肝细胞癌细胞SMMC7721和PLC5,应用xCELLigence RTCA DP无标记细胞功能分析系统检测肝细胞癌细胞的侵袭能力,应用划痕实验检测对肝细胞癌细胞迁移能力的影响,激光扫描共聚焦显微镜技术观察侵袭伪足的形成情况,应用免疫印迹技术检测Cortactin、FAK和Src的表达、磷酸化水平及流式细胞术检测EGFR在肝细胞癌细胞表面表达。并应用抗体封闭SMMC7721细胞表面EGFR,观察EGFR在重组人GRP78促进肝细胞癌细胞侵袭和转移中的作用。结果xCELLigence RTCA DP无标记细胞功能分析系统显示重组人GRP78可以促进肝细胞癌细胞的侵袭,划痕实验显示重组人GRP78可以促进肝细胞癌细胞SMMC7721和PLC5细胞的迁移。激光扫描共聚焦显微镜观察显示重组人GRP78蛋白促进肝细胞癌细胞侵袭伪足的形成,免疫印迹实验结果显示重组人GRP78蛋白促进Cortactin、FAK、Src的磷酸化,而对其表达没有影响,进一步研究显示应用EGFR抗体阻断EGFR可以抑制重组人GRP78蛋白对肝细胞癌细胞侵袭的促进作用。结论肝细胞癌细胞外分泌GRP78可以促进肝细胞癌侵袭和转移,促进侵袭伪足的形成和Cortactin的磷酸化,EGFR在该过程中可能发挥重要作用。