研究背景 急性肾小管坏死(ATN)是急性肾功能衰竭(ARF)常见类型，也是临床常见的急危重疾病，虽然近年来血液净化技术的进步改善了ATN的预后，但由于血液净化技术费用昂贵而且为有创疗法，有可能出现许多并发症。因此，通过揭示ATN的发生、发展机制，进一步探索经济实用的药物治疗措施，具有重要的临床意义。急性缺血是ATN常见病因，目前认为，在缺血／再灌注(I／R)损伤中，炎性细胞因子的合成与释放起着重要的调节与修饰作用，通过研究急性肾脏I／R损伤中炎症因子的动态变化，从而抑制促炎症因子的释放，重建肾组织的自身防御机制，可能是ATN治疗上的一个新途径。研究表明，肌氨肽苷注射液对心、脑缺血／再灌注损伤具有一定的保护作用。但将肌氨肽苷应用于治疗ATN，国内外尚未见报导。近年来，我们在临床实践中不断探索，在一组综合治疗药物的基础上加用肌氨肽苷注射液治疗ATN患者，取得较好疗效，但其作用机理尚未阐明。本研究以临床ATN患者和实验性大鼠肾脏I／R损伤模型为研究对象，观察药物综合治疗的临床效果和肌氨肽苷对大鼠肾脏I／R损伤的作用以及大鼠肾脏I／R损伤时血浆血白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素6(IL-6)水平的动态变化，以推测IL-4和IL-6这两种细胞因子在急性肾脏I／R损伤中的作用，并对肌氨肽苷参与的药物治疗ATN的作用机制进行初步探讨，为临床药物治疗ATN提供基础理论依据。 浙江大学硕士学位论文第一部分临床资料 目的：观察和研究肌氨肽昔注射液参与的药物综合治疗急性肾小管坏死 （ATN）患者的临床疗效和意义。 方法：对收治的59名ATN患者应用速尿、多巴胺、激素、肌氨肽昔注射液等综合治疗，并根据是否应用肌氨肽昔注射液分成肌氨肽昔治疗组和常规治疗组，观察治疗前及治疗过程中血清尿素氮（BUN）、肌酚（Cr）、尿量和肾脏外形大小的变化。 结果：肌氨肽昔组患者尿量增加、血清肌酚恢复比常规组迅速 （P＜0．05——P＜0 001），需血透率明显低于常规组（P＜0．001）；59名患者中有18人最终需血液透析治疗，病因可能是影响疗效的主要原因之一。第二部分动物实验 目的：探讨肌氨肽苦在大鼠急性肾缺血／再灌注损伤（I／R）中的作用及血 浆白细胞介素斗（IL－4）和白细胞介素．6（IL－6）水平的动态变化及意义。 方法：用无创动脉夹夹闭双侧肾蒂60min建立急性肾脏（W）大鼠模型， 以肌氨肽昔腹腔注射，动态检测血BUN、Cr、IL－4、IL－6含量以及大鼠尿量、肾 脏重量变化。 结果：l、肌氨肽昔组与k组相比，BUN、C：的升高明显降低（P＜0．01）。 其Cr水平恢复较快。2、大鼠肾脏l／R后IL6在3h后升高，6h后达到高峰，并持 续至再灌注后24h，至48h恢复正常。肌氨肽昔组IL－6的水平明显低于I／R组，且恢 复至正常水平相对较快（P＜0刀1＼1＊4在大鼠肾脏I／R损伤过程中变化不明显。 3、与1／R组相比，再灌注3天，肌氨肽昔组大鼠尿量多于k组（P＜0刀1），再灌 注14天肌氨肽昔组尿量己恢复正常，而1／R组还处于多尿期（P＜0刀1），肌氨肽昔．、组肾脏重量／体重增加则始终低于W组（再灌注3天时，P功刀5，之后，P功刀1）。 2 浙江大学硕士学位论文结论：1．肌氨肽苦注射液参与的综合药物治疗方法可以改善某些病因引起的Ah患 者的肾功能，使其免受透析之苦。2．肌氨肽昔注射液可能通过调控IL－6的产生或释放而减轻大鼠肾脏I／R损伤。3．大鼠肾脏I／R时早期血浆IL七含量随时间的推移而升高；IL－4在大鼠肾脏 I／R损伤过程中变化不明显。