【摘 要】
：
基因组稳定性对于生物个体稳态至关重要,而内源或者外源性因素会导致基因组损伤。DNA损伤有多种形式,包括碱基突变、核昔酸修饰、单链或者双链断裂（Double strand break,DSB）。针对不同突变类型,生物体进化出不同的DNA损伤修复方式,主要包括:核苷酸切除,错配修复,切除修复,同源重组和非同源重组。同源重组是DSB重要的修复方式之一。HELQ是从古生菌到哺乳动物均是高度保守的DNA解旋
论文部分内容阅读
基因组稳定性对于生物个体稳态至关重要,而内源或者外源性因素会导致基因组损伤。DNA损伤有多种形式,包括碱基突变、核昔酸修饰、单链或者双链断裂（Double strand break,DSB）。针对不同突变类型,生物体进化出不同的DNA损伤修复方式,主要包括:核苷酸切除,错配修复,切除修复,同源重组和非同源重组。同源重组是DSB重要的修复方式之一。HELQ是从古生菌到哺乳动物均是高度保守的DNA解旋酶,具有3’-5’ ATP依赖的解旋酶活性,参与DNA的双链断裂以及链间交联（Interstrand crosslinks,ICL）修复过程。Helq敲除小鼠出现性腺功能减退,出生后2天,精原干细胞数目减少,成年小鼠睾丸萎缩,卵巢癌变,肿瘤易发性升高。目前HELQ在同源重组过程的具体分子机制尚不清楚。RAD54L是依赖ATP活性的DNA解旋酶SF2家族成员,该基因突变后小鼠生殖细胞对射线敏感,肿瘤发生显著升高。本研究发现,HELQ和RAD54L二者存在相互作用,敲除HELQ,RAD54L的Hela细胞基因组不稳定增加,γ H2AX信号增加,微核数目增多。加入丝裂霉素（MMC）处理,敲除的细胞发生G2/M期阻滞,凋亡比例增加。与对照组相比,HELQ-/-,D5RA4L-/-结合在染色质上的RAD51含量随着处理时间延长而增加,表明二者可能协同促进RAD51解离。分别敲除HELQ,RAD54L后,P53及其下游基因表达量升高,P53-P21信号通路激活。以上所有表型,在HELQ,RAD54L的双敲细胞中（Doubleknockout,Double KO）都最为严重。本研究结果揭示了HELQ和RAD54L在DNA损伤修复过程中可能存在协同作用,并详细阐述了HELQ发挥作用的具体分子作用机制,该工作对于后期开发癌症疗法提供了新的思路和希望。
其他文献
物体发出的声音通过空气传播,经外耳、中耳和内耳的传导系统,引起耳蜗内淋巴液和基底膜纤维的振动,并由此激起听觉细胞的兴奋,产生神经冲动。冲动沿着听觉神经传到丘脑后内侧膝状体（Medial Geniculate Nucleus,MGB）后进入大脑听皮层（Auditory Cortex,AC）,在AC进行初级处理加工后向联合皮层传输并进行听觉信息的加工整合和综合处理,更加快速准确地获取相关的信息,并继续
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中影响认知、记忆、学习和发育的主要兴奋性氨基酸神经递质。谷氨酸被释放到突触间隙,与谷氨酸受体结合发挥效应。而突触间隙多余的谷氨酸则需要兴奋性氨基酸转运体（excitatory amino acid transporters,EAATs）所终止。由于细胞外没有谷氨酸代谢酶,因此谷氨酸转运体摄取是快速清除胞外谷氨酸的唯一方法。谷氨酸转运体功能受损或表达下降,导致细胞外谷氨酸
研究背景弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（Non-hodgkin lymphoma,NHL）,随着利妥昔单抗的普及,DLBCL病人的预后得到了较大的改善,但仍有部分患者对化疗耐药。该部分患者往往同时存在MYC和BCL2/BCL6蛋白异常表达或基因重排,我们称之为高级别B细胞淋巴瘤（High-grade B-cell
背景:脊椎动物的造血系统发育是一个有序的动态过程,在这一复杂的过程中,造血干细胞（hematopoietic stem cells,HSCs）的早期发育过程是最为关键和重要的。当HSC或前体细胞发生异常时,单克隆扩增的细胞在骨髓和其他造血组织中大量增生积聚并浸润其他组织脏器,抑制正常造血功能,继而引发白血病。近年来,人们对白血病的发病机制进行了深入研究,发现除了细胞遗传学变化之外,表观遗传修饰的异
生物的造血过程是一个有序而复杂的动态过程,从胚胎发育开始,贯穿生物体一生不断产生并补充血液系统。在这个过程中每个血液细胞受到不同转录因子的调控从而发育成不同的成熟血细胞。其中任何一个环节的出错都有可能引起造血异常造成血液疾病的发生。目前造血过程的分子调控机制依然不明确。因此深入研究造血过程中各种血细胞生成的细胞分子遗传学特征,对临床治疗和诊断血液系统疾病具有重要意义。斑马鱼作为新兴的模式生物在血液
如今越来越多的血液疾病威胁着人类,而血液疾病中有大部分是由于基因的缺陷导致。所以对造血发育的研究和对由基因缺陷造成的血液疾病的研究,对于临床治疗有着非常重要的意义。而斑马鱼与人类造血系统有高度的保守性,并具有胚胎透明等优点,是一种理想的造血发育和血液疾病研究的动物模型。Diamond-Blackfan anemia-like（DBAL）是由基因epo的突变导致的先天发育不全贫血,临床表现为纯红细胞
研究背景和目的结直肠癌是一种常见的消化道肿瘤,全球结直肠癌发病率和死亡率均居所有癌症中第三位。随着新辅助治疗发展和靶向药物的发现,结直肠癌的治疗有了新的突破。目前靶向治疗主要针对蛋白编码基因,而生物体内,有大量的非编码RNA,它们对肿瘤的发生、发展、预后均有一定的影响。环状RNA是一种非编码RNA,它种类丰富,结构稳定,高度保守,能在组织中特异性表达。研究表明,环状RNA可作为微小RNA（miRN
研究背景及目的:结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是常见的消化道恶性肿瘤之一,随着抗EGFR特异性单抗药物的诞生,结直肠癌的治疗进入靶向药物治疗时代,但KRAS突变型的结直肠癌患者不能从抗EGFR的靶向治疗中获益,因此KRAS突变型的晚期结直肠癌患者的治疗仍然是结直肠癌治疗的难点和重点。代谢重编程已然成为恶性肿瘤的十大特征之一,在肿瘤发生发展中有着举足轻重的地位。诸多研究表明,
[目的]探究数字普惠金融对粮食体系韧性的影响，为保障国家粮食安全，实现农业农村现代化指明新的方向。[方法]基于2011—2020年31个省份面板数据，从抵抗能力、适应能力、变革能力3个维度出发构建粮食体系韧性综合评价指标体系，运用熵值法测算粮食体系韧性水平，利用空间计量模型实证检验数字普惠金融对粮食体系韧性的空间溢出效应和异质性。[结果]数字普惠金融对粮食体系韧性具有显著的正向空间溢出效应，即数字
肝细胞癌（HCC）是一种常见的恶性肿瘤,肝硬化是HCC发展的最重要的危险因素。尽管在诊断和治疗方面的技术取得了进展,但发病率和死亡率仍在上升。DEAD-box蛋白家族是RNA解旋酶中的最大家族,能够解旋RNA双链,参与RNA的多种代谢过程。DDX60是是该家族的新型成员,在此我们分析了DDX60在临床上与肝癌发生的相关性,发现通过抑制基因的表达会影响细胞的增殖、侵袭等肿瘤特性,进而发挥促癌的作用。