肝细胞癌患者AFP、TNF-α和IL-6水平与体外高通量药物敏感度的相关性研究

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目的:1.分析肝癌细胞免疫组化与体外高通量药物敏感性试验结果的相关性,为临床肝癌患者个性化药物选择提供参考。2.分析肝癌患者免疫功能和炎症因子水平与体外高通量药物敏感性试验结果的相关性,为肝癌患者个性化药物选择提供参考。方法:纳入重庆医科大学附属第一医院2019年12月至2021年6月期间符合纳入标准的74例肝癌患者,使用肝癌细胞进行体外高通量药物敏感性试验,根据药敏结果分为敏感与不敏感,通过统计学方法与肝癌细胞免疫组化的阳性组和阴性组进行相关性分析。同时分析药物敏感性与对应患者的免疫功能和炎症因子水平指标的相关性,并进一步对具有相关性(P<0.05)的指标采用单因素logistic回归分析这些指标与肝癌细胞对药物敏感性的关系。结果:1.AFP与吉西他滨之间存在相关性(χ2=6.102,p=0.014),AFP阳性的肝癌细胞较阴性对吉西他滨更敏感;AFP还与三种均包含奥沙利铂和表柔比星的联合方案存在相关性:奥沙利铂+表柔比星+伊立替康+5-氟尿嘧啶方案、奥沙利铂+伊立替康+表柔比星方案和奥沙利铂+表柔比星方案(χ2=8.168,p=0.004,χ2=5.705,p=0.017,χ2=8.275,p=0.004)。2.IL-6水平与索拉非尼、卡非佐米、吉西他滨及联合方案奥沙利铂+表柔比星+伊立替康+5-氟尿嘧啶方案、奥沙利铂+伊立替康+表柔比星方案和奥沙利铂+表柔比星方案对肝癌细胞的体外抑制率呈负相关关系(P<0.05)、与硼替佐米对肝癌细胞的体外抑制率呈正相关关系(P<0.05),但未发现IL-6水平与这些单药或联合方案用药对肝癌细胞的抑制率有关(P>0.05);还发现,肿瘤坏死因子TNF-α水平与卡博替尼、阿帕替尼、卡非佐米和表柔比星对肝癌细胞的体外抑制率呈负相关关系(P<0.05),与多柔比星对肝癌细胞的体外抑制率呈正相关关系(P<0.05),但仅发现TNF-α水平与表柔比星对肝癌细胞的抑制率有关(P<0.05)。结论:1.吉西他滨与奥沙利铂+表柔比星+伊立替康+5-氟尿嘧啶方案、奥沙利铂+伊立替康+表柔比星方案和奥沙利铂+表柔比星方案在体外高通量药敏试验中对AFP阳性的肝癌细胞较阴性具有更高的抑制率,这些结果可能会在未来指导晚期肝癌患者的个性化药物选择,但仍需进一步的临床研究来证实。2.肝癌患者外周血中TNF-α水平与表柔比星对肝癌细胞的体外抑制率有一定的关系且其可能在预测肝癌细胞对表柔比星的敏感性中有一定的价值,同时虽然发现IL-6水平与硼替佐米、索拉非尼、卡非佐米、吉西他滨以及包含奥沙利铂和表柔比星的3种联合方案对肝癌细胞的体外抑制率有一定的关系,但未发现其在预测肝癌细胞对这些药物或方案的敏感性方面的价值。
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