【摘 要】
：
目的:探讨邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（Diethylhexyl phthalate,DEHP）作为环境内分泌干扰物在雄性生殖功能障碍中的作用,并对其早期损伤机制进行研究,为预防、干预DEHP暴露所致的生殖系统损伤损伤提供科学依据。方法:第一部分:30只生后22天的雄性C57/BL6J小鼠随机分为对照组（玉米油）和不同浓度DEHP组（4.8 mg/kg,30 mg/kg,100 mg/kg,500
论文部分内容阅读
目的:探讨邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯（Diethylhexyl phthalate,DEHP）作为环境内分泌干扰物在雄性生殖功能障碍中的作用,并对其早期损伤机制进行研究,为预防、干预DEHP暴露所致的生殖系统损伤损伤提供科学依据。方法:第一部分:30只生后22天的雄性C57/BL6J小鼠随机分为对照组（玉米油）和不同浓度DEHP组（4.8 mg/kg,30 mg/kg,100 mg/kg,500 mg/kg）进行灌胃,每天1次,连续2周后检测小鼠体重、睾丸重量、睾丸脏器系数,苏木精-伊红（Hematoxylin-Eosin,HE）染色检测睾丸生精上皮形态,酶联免疫吸附剂测定法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测睾酮浓度。第二部分:通过高通量测序技术联合生物信息学分析揭示DEHP暴露导致青春前期睾丸损伤涉及的分子机制,采用青春前期小鼠睾丸组织及小鼠睾丸间质细胞系（TM3）进行基因水平的验证。结果:第一部分:与对照组相比,500 mg/kg组睾丸脏器系数下降,睾丸组织形态学改变,生精上皮紊乱,生殖细胞脱落,睾酮水平降低;4.8 mg/kg,30 mg/kg以及100 mg/kg组睾丸脏器系数,睾丸组织形态学及睾酮水平没有显著差异。第二部分:转录组测序结果分析显示不同浓度DEHP暴露后睾丸有相同的GO（Gene Ontology）注释条目（Reproduction和Reproductive process）;Reactome富集到了共同的Metabolism通路;通过睾丸组织验证,Metabolism通路中的共同基因Fabp3（Fatty acid binding protein 3）在4.8 mg/kg组至500 mg/kg组升高,Ces1d（Carboxylesterase 1D）在4.8 mg/kg组至100 mg/kg组升高;细胞实验中,MEHP暴露下,TM3细胞的Fabp3基因表达水平升高。结论:DEHP暴露可导致雄性生殖功能损伤,多重转录组分析表明Fabp3和Ces1d可能是DEHP暴露导致的青春前期睾丸损伤的潜在生物标志物。
其他文献
在《中国制造2025》行动纲领下，智能制造成为航空制造业发展的主流。它主要利用虚拟现实技术智能化解决飞机零件存在的问题。基于虚拟现实技术的飞机零件检测平台，运用CATIA（卡提亚）和3D Max等建模软件，结合Unity3D对飞机零件检测的整体规划与搭建和虚拟平台的动态仿真与调试，对飞机零件运输过程和检测流程等进行动态仿真模拟。从飞机零件检测整体生产线运行、检测车间内部以及检测人员使用3个角度进行
背景:尿道下裂作为一种最常见的男性外生殖器先天性畸形,发病机制迄今为止仍不明确。Mafb已被证实作为雄激素信号调控蛋白参与尿道形成,Mafb异常表达可能导致尿道下裂发生,相关机制有待进一步研究。目的:利用CRISPR/Cas9技术构建转录因子Mafb基因敲除小鼠,进行繁育鉴定;初步分析其尿道下裂表型;探究Mafb基因敲除或表达被抑制后,对小鼠阴茎尿道发育及包皮成纤维细胞迁徙、上皮间质转化等能力的影
目的:新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是一种以围产期窒息为主因的疾病,严重者可出现永久性不可逆性脑损伤,危害儿童健康发展的同时加重社会负担。双氢青蒿素（DHA）作为青蒿素的一种衍生物,最初用于抗疟疾,研究表明双氢青蒿素能抑制氧化应激和炎症,而氧化应激水平升高则是导致HIE病情加重的原因之一。目前,尚未有研究证明DHA是否能够在HIE中发挥治疗作用,本研究则旨在探究DHA对缺氧缺血诱导的大脑损伤如神经
目的:研究烟酰胺核糖（NR）是否通过内皮型一氧化氮合酶（e NOS）信号通路改善坏死性小肠结肠炎（NEC）的严重程度。方法:（1）将80只1日龄的C57BL/6新生鼠（WT）按照随机数字法分为四组:NEC+NR组（n=20）,NR组（n=20）,NEC组（n=20）以及对照组（n=20）。NEC组新生鼠接受NEC建模处理（配方奶灌胃、缺氧和冷刺激）,对照组新生鼠与母鼠同笼接受母乳喂养。其中NR组接
目的:探讨miR-23b-3p在抗癫痫发作中的有效性和安全性,阐明mi R-23b-3p-Cx43在神经系统的调控关系。方法:（1）建立氯化锂-匹罗卡品（PILO）癫痫持续状态（status epilepticus,SE）模型。SD大鼠随机分为惊厥对照组（PILO）、丙戊酸组（valproate sodium,VPA+PILO）、mi R-23b-3p过表达慢病毒重组体（mi R+PILO）、Sp
第一部分探究巨噬细胞钙敏感受体通过TRPC6/Ca2+信号促进炎症反应目的:观察钙敏感受体（calcium-sensing receptor,CaSR）对RAW264.7细胞炎症反应的影响,并探讨其分子机制。方法:采用Fura-2 AM荧光探针对RAW264.7细胞浆内Ca2+进行荧光染色,CaCl2及CaCl2+Calhex231对细胞进行干预,荧光钙离子浓度检测仪检测并记录CaSR对RAW26
目的:观察噬菌体鸡尾酒制剂通过滴鼻、腹腔注射两种给药方式给予铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）肺部感染小鼠模型的治疗效果。方法:对小鼠行气管切开手术,使用移液枪吸取50μL 2*108CFU/m L的铜绿假单胞菌悬液经气管灌注,半小时,待建立铜绿假单胞菌肺部感染小鼠模型后,分别给予小鼠噬菌体鸡尾酒制剂滴鼻、腹腔注射,同时通过同样两种给药方式给予小鼠肺部感染模型PBS作为对
第一部分在细胞水平提高Wnt5b表达水平对小鼠胎肝干细胞分化的影响目的:探讨重组腺病毒介导的Wnt5b基因过表达对小鼠胎肝干细胞HP14-19分化的影响。方法:1.过表达Wnt5b的重组腺病毒（Adv-Wnt5b）作为Wnt5b组,空载重组腺病毒（Adv-GFP）作为阴性对照组（GFP组）,未行任何处理的HP14-19作为空白对照组（Blank组）。使用不同滴度的重组腺病毒Adv-Wnt5b和Ad
第一部分CCL3-CCR4轴是介导新生儿坏死性小肠结肠炎凋亡性肠损伤的新治疗靶向目的:新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种危及新生儿生命的炎症性胃肠道疾病,是由于过度炎症反应导致肠黏膜屏障失衡所致。然而,NEC发生发展的致病机制仍然知之甚少。我们通过全基因组表达谱芯片筛选到CCL3在NEC患儿表达增高,并经动物实验得到验证,然而CCL3在NEC中的作用及机制目前仍不清楚。本研究拟通过对NEC临床
新一轮的课程改革中,课程标准明确指出重视以学科大概念为核心,使课程内容结构化。但目前,在实际教学中,教师们依旧高度依赖“课时主义”的课程设计形式,存在课时内容繁多和课时不足的矛盾,学生学习到的物理知识零散、混乱等问题,所以,为解决高中物理课程设计和实际教学中存在的问题,进行大概念教育教学的研究尤为重要。基于学习进阶的相关理论和大概念理念,对高中物理单元教学进行研究,实现大概念统领下设计高中物理课程