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目的:观察 Ahi1/Hap1蛋白复合体在抑郁发生后及予以抗抑郁药治疗后的变化,探讨抑郁症可能的发病机制。 方法:将ICR小鼠随机分为2组,对照(Con)组、实验(Stress)组;采用空间行为限制建立小鼠抑郁样表型模型;通过小鼠行为学实验(如强迫游泳实验和悬尾实验)观察小鼠是否存在抑郁样表型;采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定脑组织中五羟色胺(serotonin,5-HT)、多巴胺(dopamine, DA)这两种神经递质的含量;采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay method,ELISA)测定脑组织及血清中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、皮质醇的含量;使用Western bolt法测定不同部位脑组织内Ahi1、Hap1蛋白的表达情况;用反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)测定脑组织内信使核糖核苷酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)的含量。为研究Ahi1、Hap1蛋白是否作为抗抑郁药治疗作用的一个靶点,将小鼠随机分为4组, Con+盐水(NS)组、Con+丙咪嗪(IM)组、Stress+NS组、Stress+IM组。第一周对Stress组进行空间行为限制;第二周开始,空间行为限制前,IM组给予腹腔注射IM(20mg/kg体重), NS组给予腹腔注射相同剂量生理盐水;腹腔注射三周后观察行为学及脑组织中Hap1及Ahi1蛋白的改变。 结果:悬尾实验(Tail suspension test, TST)和强迫游泳实验(forced swimming test, FST)表明Stress组小鼠的不动时间较对照组明显增长(P<0.05);HPLC结果显示Stress组小鼠脑组织中5-HT、DA的含量明显降低(P<0.05);ELISA检测显示Stress组脑组织及血清中BDNF含量明显降低(P<0.05),血清中皮质醇含量明显升高(P<0.05)。Western blot结果显示Stress组不同部位脑组织内Ahi1、Hap1蛋白的表达降低;且造模时间越长,蛋白降低越明显。RT-PCR结果显示Stress组脑组织内Ahi1 mRNA的含量较Con组无明显变化((P>0.05)。造模一周后及 IM治疗三周后,实验结果显示Stress+IM组在TST、FST中不动时间较Stress+NS组明显缩短(P<0.05),糖水偏好实验中糖水消耗明显增加(P<0.05);Ahi1、Hap1蛋白的表达较Stress+NS组明显升高(P<0.05),与Con组无明显差异((P>0.05)。 结论:抑郁样表型的小鼠脑组织中Ahi1、Hap1蛋白的表达降低;使用抗抑郁药干预可反转Hap1、Ahi1蛋白的降低,提示Ahi1、Hap1蛋白可能在抑郁样行为的发生过程中具有调节作用,是抗抑郁药研究的的一个潜在靶点。