IFIT2在非小细胞肺癌中表达的临床意义及生物学功能研究

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目的 三角形四肽重复干扰素诱导蛋白 2(Interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 2,IFIT2),是一种重要的干扰素刺激基因家族蛋白,已被证实在抗肿瘤和抗病毒过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨IFIT2在非小细胞癌(NSCLC)中的表达强度与临床病理参数、患者预后及IFIT2生物学功能。方法 采用免疫组化方法检测IFIT2在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义和预后价值。使用RNAi慢病毒载体构建IFIT2稳定下调表达的人非小细胞肺癌细胞系A549、H1975和SK-MES-1;采用RT-PCR检测转染后细胞IFIT2 mRNA水平,Western Blot检测转染细胞IFIT2蛋白的表达水平。对稳定转染人非小细胞肺癌细胞株A549、H1975和SK-MES-1进行相关的细胞功能实验。结果 肺癌组织IHC染色显示IFIT2在人非小细胞肺癌组织(肺腺癌和肺鳞状细胞癌)中表达较癌旁正常组织显著降低(均P<0.0001)。IFIT2的表达强度与患者的临床病理特征没有显著的相关性(P>0.05)。Kaplan-Merier生存分析显示,IFIT2低表达组患者的总体生存率(OS)明显低于IFIT2高表达组(肺腺癌:P=0.027;肺鳞癌:P=0.029)。多因素Cox比例风险模型还表明,远处转移(P=0.043)可作为肺腺癌患者独立的预后因素,淋巴结转移(P=0.045)和IFIT2低表达(P=0.020)可作为肺鳞癌患者独立的预后因素。在CCK-8增殖实验中,人肺癌细胞株A549、H1975和SK-MES-1培养48、72h后Lv-shIFIT2组的吸光度值明显高于对照组,提示下调IFIT2显著提高了的细胞增殖活力。划痕实验显示与对照组相比,Lv-shIFIT2组A549、H1975和SK-MES-1细胞在24小时后的迁移距离明显增加,这表明,下调IFIT2表达可以显著增强A549、H1975和SK-MES-1细胞的迁移能力。Transwell侵袭实验显示Lv-shIFIT2组阳性移行细胞数明显高于对照组,提示下调IFIT2表达可显著促进肺癌细胞A549、H1975和SK-MES-1的侵袭能力。结论 研究表明IFIT2在肺癌组织中下调表达且与预后相关,提示在肺癌的发生发展中发挥重要作用。人肺癌细胞株A549、H1975和SK-MES-1下调表达IFIT2显著提高了细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力。
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