血管生成抑制因子SCAIF和TSF的研究

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血管生成有两种不同的途径:(1)血管的发生(vasculogenesis)-干细胞分化形成血管内皮细胞进而形成新的血管;(2)血管生成(angiogenesis)-从已经存在的血管发育形成新的毛细血管.SCAIF-Ⅰ分子量为18KD,具有强的抗血管增生活性,具有较好的新药开发价值,我们对其进行了深入研究.为了测定TSF的活性,采用MTT方法测定了TSF对血管内皮细胞、平滑肌细胞、QGY7721人肝细胞、HLF人肺成纤维细胞等生长的抑制效应,同时以GST-TSF及合成的PF4(58~70)和TSP1(429~459)多肽为对照.结论:鲨鱼软骨中存在血管生成抑制因子,并可能有好几种,这几种抑制因子之间的关系不清楚,有可能是某大分子的不同降解片段,有待于进一步研究.(2)SCAIF-Ⅰ是一种高效的血管生成抑制因子,能高效抑制体内外血管生成,抑制肿瘤的生长,其分子量为18KD,在急性毒性实验中未显示任何毒性,具有很好的新药开发前景.(3)SCAIF-Ⅱ也是抑制高效的血管生成抑制因子,其分子量为80KD.(4)SCAIF-Ⅰ特异存在于鲨鱼软骨中,保持鲨鱼软骨的无血管状态.(5)SCAIF-Ⅰ的基因较复杂,其中可能存在内含子,有待于进一步深入研究.(6)PF4(58~70)和TSP1(429~459)片段具有抗血管增生活性,其融合蛋白TSF的血管抑帛活性明显增强.(7)GST-TSF融合表达蛋白也具有抗血管增生活性,但其活性不如降解产物TSF.
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