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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,而转移是导致肿瘤高死亡率的元凶。非编码RNA在调控细胞各种生理过程以及信号转导中发挥重要作用。近年来的研究表明非编码RNA在肿瘤的发生发展过程中发挥重要功能。本研究旨在寻找与乳腺癌转移相关的非编码RNA,并对其功能与机制进行深入研究,探索乳腺癌转移的病理机制。在第一部分中,我们利用RNA高通量测序技术对三阴型乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞及其肺部高度转移的亚型MDA-MB-231-LM2细胞的转录组进行了检测。在第一种筛选方法中,以非转移的MCF-7细胞被作为测序的对照,鉴定出14个在LM2细胞中上调的LncRNA。利用第二种筛选方法,我们鉴定出7个在LM2细胞中表达下调的LncRNA与8个表达上调的LncRNA以备进行下一步的生物学功能验证。以细胞迁移实验作为主要筛选手段来检测上述15个LncRNA对于细胞迁移运动能力的影响。结果显示在LM2细胞中表达下调的LncRNA,ARHGAP5-AS1（NR027263）可以负向调控乳腺癌细胞的迁移,因此,我们对其抑制细胞迁移运动能力的分子机制进行深入研究。在第二部分中,我们对Lnc-ARHGAP5-AS1的功能进行了扩展研究,发现Lnc-ARHGAP5-AS1抑制乳腺癌细胞迁移,且抑制乳腺癌细胞中应力纤维的形成,但对于细胞的增殖能力以及克隆形成能力没有显著影响。此后,利用蛋白相互作用芯片技术发现了与Lnc-ARHGAP5-AS1相互作用的蛋白分子——SMAD7。通过RNA pull down实验与RNA免疫共沉淀实验证实了Lnc-ARHGAP5-AS1与SMAD7的相互作用。接下来,我们检测了Lnc-ARHGAP5-AS1对SMAD7的表达的影响。结果表明,Lnc-ARHGAP5-AS1对于SMAD7的mRNA没有影响,但使SMAD7的蛋白水平下调,提示Lnc-ARHGAP5-AS1可能影响SMAD7的降解。利用新生蛋白合成抑制剂CHX与蛋白酶体降解抑制剂MG132处理细胞证明Lnc-ARHGAP5-AS1可能通过蛋白酶体途径抑制SMAD7的降解。再者,过表达Lnc-ARHGAP5-AS1可以抑制SMAD7的泛素化水平,初步证明了Lnc-ARHGAP5-AS1可以通过蛋白酶体途径稳定SMAD7。然而,不管是敲减还是过表达Lnc-ARHGAP5-AS1对于SMAD7在细胞中的分布趋势都没有影响,但是Lnc-ARHGAP5-AS1可以影响TGF-β信号通路的活化。敲减SMAD7可以模拟敲减Lnc-ARHGAP5-AS1的生物学功能,即抑制细胞迁移和应力纤维的形成,提示了Lnc-ARHGAP5-AS1可能通过影响SMAD7来发挥其生物学功能。