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研究目的：子宫内膜异位症(Endometriosis, EMs)是日趋增多的困扰生育年龄妇女的常见病。80%以上的内异症患者可有不同部位、不同程度的疼痛,包括痛经、慢性盆腔疼痛(CPP)、性交痛、排便痛等。合并不孕的患者可达50%。另外,子宫内膜异位症易于浸润和复发,并且其有恶变可能,最新调查发现13226名卵巢癌中患者中有818名曾经有子宫内膜异位症病史[1,2]。目前子宫内膜异位症的发病机制不清,没有彻底根除的治疗方法,仅为以减灭和消除病灶,减轻和解除疼痛,改善和促进生育以及减少和避免复发为目的的治疗,重度内异症及深部侵润内膜异位症(DIE)治疗更为困难。人细胞命运决定因子(Dachshund Homologuel, DACH1)是新近发现的和肿瘤侵袭转移有关的抑癌基因,近期的研究已证明DACH1在肿瘤发生,特别是乳腺癌,前列腺癌和卵巢癌的发生和侵袭中起重要作用。DACH1可以抑制激素依赖肿瘤的生长和侵袭,并且抑制ERα的功能,子宫内膜异位症是激素依赖性疾病,其发生和雌激素作用密切相关,且其生长具有侵袭性生长的特点,可能与DACH1失活有关。雌激素通过与雌激素受体(Estrogen Receptor, ER)结合,激活靶细胞内调节基因的表达而产生生物学效应。另有研究发现DACH1抑制ERα(?)勺功能及信号传递。本文旨在研究DACH、ERα在人子宫内膜异位症组织中的表达并进行相关性分析。研究方法：选取51例卵巢子宫内膜异位症组织、11例子宫腺肌症、9例腹壁子宫内膜异位组织,17例在位子宫内膜及30例正常子宫内膜组织为对照组。免疫组化法检测不同组织中DACHl、ERa蛋白的表达,比较不同组织间两者的阳性表达率和表达强度的差异及意义。所选标本为2005年-2011年山东大学附属济南市中心医院和山东大学齐鲁医院住院手术治疗的卵巢子宫内膜异位症及子宫腺肌病患者,年龄20-47岁,平均33.5岁,月经规律,周期27-34天,无其他内分泌、免疫和代谢性疾病,手术前未接受激素治疗。研究对象分为两组：(1)研究组：卵巢子宫内膜异位症患者51例,子宫腺肌症患者11例、腹壁子宫内膜异位症患者9例,其中卵巢子宫内膜异位症患者中31例取得新鲜标本,其余20例子宫内膜异位症为病理切片,子宫腺肌病及腹壁子宫内膜异位症标本为新鲜组织。(2)对照组：17例卵巢子宫内膜异位症病例经患者知情同意后同时取得该患者在位子宫内膜(即子宫内膜异位症患者的子宫内膜)。正常子宫内膜30例,为因子宫肌瘤等良性病变原因接受手术治疗,同时排除了子宫内膜异位症的患者。所有子宫内膜异位症病例均经腹腔镜或开腹手术及组织病理证实,并按修改后的1985年美国生育协会分期(RAFS)标准进行分期。以上标本取得均经经患者知情同意,均有完整的临床及病理资料。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测31例子宫内膜异位症、11例腺肌症、9例腹壁异位组织和17例在位子宫内膜、30例子宫内膜新鲜组织中DACHl和ERa的mRNA表达水平。经患者知情同意后,于手术室内取手术切除的卵巢子宫内膜异位症、子宫腺肌病标本和部分在位子宫内膜组织及子宫肌瘤等良性病变患者正常子宫内膜组织,以上标本取得经患者知情同意。取得标本后立即放入液氮并转入-80。C冰箱保存备用。研究结果：免疫组化结果显示DACH1蛋白在子宫内膜异位症腺体细胞和间质细胞中均有表达,部分位于细胞核内,也有部分表达位于细胞质内。DACH1在异位内膜的表达阳性率为(34/51,66.7%),子宫腺肌症(6/11,54.4%)、腹壁异位组织(6/9,66.7%),均明显低于同期正常内膜(28/30,93.3%)和在位内膜(14/17,82%)的阳性率,差异有统计学意义(P<0.05)。ERa蛋白在子宫内膜腺体细胞和间质细胞中均有表达,分布于细胞核及细胞质内。ERa在异位内膜的表达阳性率为(32/51,62.7%),子宫腺肌症(5/11,45.5%)、腹壁异位组织(5/9,55.6%),均明显低于同期正常内膜(27/30,90%)的阳性率,差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR方法检测异位子宫内膜及在位子宫内膜组织和正常子宫内膜组织中DACH1、ERa在mRNA水平的表达,应用Image J program (NIH)灰度测定软件测定的灰度值显示：DACH1在异位子宫内膜组织中的表达(0.27±0.19)明显低于其在子宫内膜组织中的表达(0.56±0.33),差异有统计学意义(P＜0.05); ERa在异位子宫内膜组织中的表达(0.88±0.17)明显低于其在子宫内膜组织中的表达(1.455±0.1768),差异有统计学意义(P<0.05)。其中DACH1(?)表达的异位子宫内膜组织中DACH1表达的灰度测定值低而ERα的灰度测定值较高,子宫内膜异位症组织中ERa/DACH1的比值为3.25高于子宫内膜组织中ERa/DACHl的比值2.6。所得数据经SPSS10.00软件分析发现DACH1与ERα的表达呈现负相关,r=-1.87,P<0.05。研究结论：本研究通过对子宫内膜异位症组织及子宫内膜组织中DACH1、ERα表达水平的检测,发现DACH1、ERα在子宫内膜异位症组织中的表达降低,DACH1与ERα在子宫内膜异位症组织中的表达呈负相关性,这在子宫内膜异位症的发病过程中有重要意义。我们可以在将来的研究中进一步联系患者预后及相关临床病理参数进行深入分析,有利于更好地明确子宫内膜异位症的病因及其发病机制的研究。