疱疹病毒是一类双链DNA病毒，分为α，β和γ三个亚家族。人卡波西肉瘤相关病毒(KSHV)及Epstein-Barr病毒(EBV)均与肿瘤密切相关，鼠γ疱疹病毒68(MHV-68)与KSHV与EBV同属于γ疱疹病毒亚家族，凭借其能够高效复制产生高滴度病毒、可以进行从头感染(de novo infection)以及感染实验室小鼠等优势，逐渐成为研究人类肿瘤相关疱疹病毒复制机理和基因表达调控的良好模型。MHV-68中的复制与转录激活蛋白(RTA)是立早期基因产物，在整个γ疱疹病毒亚家族中高度保守，可以调控多个病毒下游基因的转录，是控制病毒生活周期的“分子开关”，在病毒裂解复制过程中必不可少。　　 本文以MHV-68为研究对象，利用双重荧光素酶报告基因系统，发现RTA可以激活MHV-68早期基因orf48的启动子，并通过一系列删除突变和点突变对此激活作用进行具体分析，定位出了介导这种激活的顺式元件即RTA应答元件(48pRRE)所在的区域。通过构建48pRRE突变的病毒，证明了在病毒从头感染的过程中，ORF48的表达可以被RTA激活，并且这种激活由48pRRE介导；另一方面，ORF48又可以反过来抑制RTA的表达，这说明RTA以及ORF48之间形成了一个负反馈调节链。进一步的动物实验显示，ORF48对MHV-68感染小鼠后在肺中的裂解复制以及在脾脏中潜伏后的再激活过程有作用。本研究所发现的RTA与ORF48之间的调控机制有助于进一步研究和理解病毒感染的进程。此外，由于此前的研究对γ疱疹病毒ORF48的功能尚未有明确解释，本研究首次在从头感染的层面上证明ORF48具有调控“分子开关”RTA表达的功能，同时也从动物实验层面上第一次鉴定出其影响病毒在小鼠体内裂解复制和再激活的功能。在对RTA自身所受调控的研究中，通过详细分析rta启动子区域的调控状况，证实了MHV-68中RTA具有自激活现象，并且鉴定出介导自激活作用的RTApRRE；同时也发现MHV-68病毒颗粒能够激活rta启动子，并鉴定出介导此激活作用的区域。