食管鳞癌组织中VEGF-C、CTTN的表达及其临床意义

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背景及目的:食管癌是严重威胁我国人民健康的消化道恶性肿瘤,近年来发病率居高不下,据国家癌症中心报道,2010年我国食管癌新发病例高达287632例,其中90%是食管鳞状细胞癌[1]。浸润深度、淋巴结转移等被认为是判断食管癌患者临床分期及预后的关键因素,但是大量的研究报道淋巴结转移阴性的患者术后仍有复发,推测淋巴管浸润是复发的元凶,因此寻找与淋巴结转移特别是与淋巴管浸润的相关因子,对减少复发提高患者生存率有重大意义。有研究表明VEGF-C能够促进多种肿瘤细胞的增殖、生长、侵袭转移及肿瘤微淋巴管生成,CTTN蛋白与癌细胞运动、侵袭及抗失巢凋亡能力有关。但是目前国内尚缺乏关于VEGF-C和CTTN与食管鳞癌浸润深度、淋巴管浸润和淋巴结转移等病理特征关系及预测预后的的研究。本实验通过免疫组化的方法分析VEGF-C、CTTN在食管鳞癌组织中的表达及D2-40标记的食管鳞癌淋巴管浸润(LVI)与食管鳞癌临床病理特征和预后的关系。方法:采用免疫组织化学法检测216例食管鳞癌和癌旁正常食管黏膜组织中VEGF-C和CTTN蛋白表达及D2-40标记的淋巴管浸润(LVI)的情况,应用SPSS19.0软件分析其与食管鳞癌临床病理特征之间的关系,随访观察患者总生存期。结果:VEGF-C、CTTN在食管鳞癌和癌旁正常食管黏膜组织中的阳性表达率分别为43.1%、63.9%和10.6%、25.5%,两者差异有统计学意义(P=0.000);216例食管鳞癌患者淋巴管浸润率为63.9%。食管鳞癌浸润深度(p T)、TNM分期、淋巴结转移(pN)和淋巴管浸润(LVI)与食管鳞癌组织中VEGF-C、CTTN的表达相关,差异均有统计学意义(P<0.001)。Logistic单因素和多因素回归分析均显示VEGF-C、CTTN、LVI和TNM分期是预测淋巴结转移的独立影响因素(P=0.001,P=0.006,P=0.004,P=0.003);而在单因素分析中浸润深度是影响淋巴结转移的独立因素(P=0.042),但多因素分析中浸润深度不能成为预测淋巴结转移的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示VEGF-C(-)组的中位生存时间51.0个月,高于VEGF-C(+)组的中位生存时间28.0个月;CTTN(-)组的中位生存时间54.0个月,显著高于CTTN(+)组的中位生存时间26.0个月;VEGF-C和CTTN的Log rank值分别为11.810、18.100,上述差异均有统计学意义(P<0.001)。同时Kaplan-Meier生存分析显示LVI(+)组中位生存时间26.0个月(95%CI:16.843~35.157个月)明显低于LVI(-)组的中位生存时间54.0个月(95%CI:39.467~568.533个月),差异有统计学意义(P<0.001)。Cox多因素分析示浸润深度pT、TNM分期、LVI、pN、VEGF-C、CTTN为影响食管鳞癌预后的独立影响因素差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VEGF-C、CTTN有望成为食管鳞癌预测病理分期、淋巴管浸润、淋巴结转移及预后方面可靠的肿瘤标志物。
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