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目的:骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种在中老年人群中发病率极高的疾病,它的发病机制主要是多种因素所致的关节软骨退行性变。目前OA治疗主要局限于减轻疼痛,改善关节功能,并不能改变OA的病变发展,因此如何减轻OA关节软骨的退变,延缓病变发展是目前药物治疗的热点。目前口服盐酸氨基葡萄糖已用于膝OA的治疗,硫酸软骨素的研究日趋深入,并已成功用于一些疾病的治疗,如动脉粥样硬化、听力障碍等,但两者联合应用于膝OA的治疗,国内尚未见报道。本实验旨在探讨盐酸氨基葡萄糖与硫酸软骨素合用对关节软骨的退变修复及延缓OA的发生发展作用是否比单用盐酸氨基葡萄糖作用更强,为临床治疗开辟新径提供依据。方法:将雄性健康成年新西兰大白兔40只随机分成4组,每组10只:A组为正常对照组,B组为骨关节炎模型组,C组为葡立胶囊治疗组,D组为葡立胶囊联合硫酸软骨素治疗组。实验开始当天,各组兔用3%戊巴比妥钠(30mg/kg)行耳缘静脉麻醉,固定于兔台架上,右膝关节局部常规消毒铺孔巾后,B、C、D三组兔于右膝关节腔内注射1.6%木瓜蛋白酶生理盐水溶液0.5ml,三天后再注射一次,A组兔同法注射生理盐水0.5ml 2次。均肌注青霉素预防感染。之后,上述四组均采用一笼一兔,常规饲料喂养,可自由活动。注射2周后,B、C、D三组兔膝关节出现典型的实验性关节炎表现:关节肿胀,活动度减小,局部皮肤明显充血,行走时出现跛行,此为稳定的骨关节炎中期模型。实验第三周开始,C组兔每天单独灌服葡立胶囊,D组每天给予葡立胶囊加硫酸软骨素灌服,A、B两组兔每天同一时间灌胃法给予等容量的蒸馏水。实验第十一周,四组兔用空气静脉栓塞法处死,切取股骨内踝及关节软骨下骨标本,行Mankin评分和分级,测定血清SOD活性,血清MDA含量以及计数关节软骨细胞凋亡率。结果:1.膝关节解剖肉眼观察:A组关节软骨表面光滑,色泽明亮,边缘规整,无裂纹及软化,滑液清亮; B组关节软骨明显变暗淡,发黄,很粗糙,多数可见卵圆形软化灶,形成明显骨赘。关节滑液高度增多,色泽混浊;C组关节软骨颜色呈黄白色,关节表面较粗糙,关节滑液增多,但不如B组明显。D组关节软骨表面较光滑,关节液无明显增多,色泽较清亮。病变较C组轻。2.关节软骨光镜观察:A组关节软骨4层结构清晰,软骨膜光滑,完整,表层细胞平滑,软骨细胞排列整齐,潮线清晰完整,蕃红O染色均匀。B组关节表面变薄、粗糙,四层结构分辨不清,可见双重潮线,软骨细胞数目明显减少,蕃红O染色中度至重度减少。C组关节软骨表面欠平整,表层细胞有部分缺损,软骨四层细胞结构稍模糊,蕃红O染色轻度至中度的减少。D组软骨四层细胞结构可辨,排列有序,蕃红O染色较均匀。3.各组关节标本镜下Mankin评分结果:B组评分明显高于A组,C组评分明显低于B组(P<0.01),D组评分明显低于C组(P<0.01),但比A组高(P<0.01)。4.各组关节标本镜下Mankin分级结果:统计量卡方值x2=27.082, df=3 ,渐进概率(Asymp.Sig.)(P<0.01),B组Mankin分级低于A、C、D组,D组分级高于C组,但比A组分级低。5. B组血清SOD活性明显低于A组(P<0.01),C、D组血清SOD活性明显高于B组(P<0.05),D组血清SOD活性明显高于C组(P<0.01),但与A组无明显差别(P>0.05)。6. B组血清MDA含量明显高于A组(P<0.01),C、D组血清MDA含量明显低于B组(P < 0.05),D组血清MDA含量明显低于C组(P<0.05),但比A组高(P<0.05)。7. B组血清NO浓度高于A组(P<0.01),C、D组血清NO浓度低于B组(P<0.05),D组血清NO浓度低于C组(P<0.05),但比A组高(P<0.05)。8. B组的软骨细胞凋亡率明显高于A组(P<0.01),C组的软骨细胞凋亡率明显低于B组(P<0.05),D组的软骨细胞凋亡率明显低于C组(P<0.05),但比A组高(P<0.05)。结论:盐酸氨基葡萄糖联合硫酸软骨素比单独应用盐酸氨基葡萄糖对兔膝OA关节软骨退变的修复作用更加明显,从而可以更有效的延缓OA病变发展。