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目的:观察股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头缺血性坏死VEGF表达的影响,探讨其对激素性股骨头缺血坏死的防治效果及作用机制,为该药的临床应用提供科学依据。
方法:实验采用健康大白兔38只为研究对象(造模过程中因过敏反应死亡4只),除8只空白对照组外,其余大白兔经耳缘静脉注入马血清10mL/(kg·次),间隔2周,按5mL/kg剂量连续2d注射马血清各1次,间隔2周后,腹腔内注射醋酸泼尼松龙,按7.5mg/kg腹腔注射3次(每间隔3d注射1次),造模5周后,随机取空白对照组2只,造模组2只处死取材,做组织病理学观察,证实造模成功,将模型组大自兔随机分4组。整个实验分组:空白对照组(正常组)、模型对照组(模型组)、通络生骨胶囊对照组(通络生骨胶囊组)、股骨头坏死愈胶囊低剂量组(低剂量组),股詈头坏死愈胶囊高剂量组(高剂量组)。证实造模成功后,正常组及造模空自组每日清晨灌服生理盐水20ml,对照组每日以0.33g/(kg·d)通络生骨胶囊治疗;低剂量组、高剂量组每日分别以0.25g/(kg·d)、0.5g/(kg·d)股骨头坏死愈胶囊治疗(给药剂量均按体重进行折算,均溶于20ml生理盐水中,灌胃)。于治疗8周后全部处死取材,进行进行股骨头空骨陷窝比率、VEGF阳性表达的观察与测定。所有数据经SPSS13.0统计软件行单因素方差分析,实验数据用均数和标准差(-x±s)表示。
结果:①CT及MRI检查显示正常组动物股骨头形态正常,造模组均可见股骨头内密度不均匀,关节间隙正常。光镜观察显示正常组正常,造模组骨小梁变细,空骨陷窝明显增多,成骨细胞数减少,证明造模成功:证实造模成功后,各造模大白兔体重在治疗前均明显低于正常组,各中药治疗组体重治疗后较治疗前有所增加,以高剂量组增加明显。②组织病理学观察:正常组正常,模型组骨小梁细疏,空骨陷窝明显增多,髓腔脂肪细胞增大、增多,模型组的空骨陷窝比率最高,高剂量组和通络生骨胶囊组相当,但较芷常组均高,且高剂量组的比率明显低于低剂量组。以高剂量组最接近正常组。③正常组的VEGF阳性细胞数目比率最高,模型组最低,高剂量组和通络生骨胶囊组相当,但较正常组均低,且高剂量组和通络生骨胶囊组均高于低剂量组(P<0.05)。
结论:短期内大剂量使用激素,可以引起模型兔股骨头坏死,骨内微循环障碍。股骨头坏死愈胶囊抑制了激素促使VEGF表达持续减弱的趋势,有效改善股骨头内微循环,扭转股骨头缺血状态,促进骨小梁再生与修复,提高骨强度,阻止股骨头变形,达到防治SANFH的发生和发展。