芪癀胶囊对裸鼠原位移植骨肉瘤的作用及机制研究

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目的:观察芪癀胶囊对裸鼠原位移植骨肉瘤生长的作用,并探讨其机制,为扶正祛邪法应用于骨肉瘤治疗提供依据。方法:采用32只4周龄BALB/c-nu/nu裸鼠,麻醉后右侧胫骨注射JMR106-01细胞悬液(5×106个/100μl)制成骨肉瘤原位移植模型,模型鉴定成功后随机分为四组:生理盐水组(1ml生理盐水灌胃,b.i.d)、芪癀胶囊组(1ml芪癀胶囊溶液灌胃,15.6mg/ml, b.i.d)、甲氨蝶呤组(1ml甲氨蝶呤溶液灌胃,3.9mg/ml,q.o.w)、联合治疗组(按芪癀胶囊及甲氨蝶呤各自给药方法灌胃),每组8只,连续灌胃4周。观察四组裸鼠骨肉瘤生长情况:每周测量一次原位骨肉瘤体积,绘制骨肉瘤的生长曲线,计算抑瘤率:其次,4周后取原位骨肉瘤组织,常规切片,HE染色,镜下观察骨肉瘤病理学情况;第三,通过免疫组化二步法检测各组裸鼠原位瘤块中Survivin, VEGF蛋白的表达情况。结果:1.骨肉瘤生长抑制情况:与生理盐水组相比,其他三组的骨肉瘤生长均有明显的减缓趋势(P<0.05),其中,芪癀胶囊加甲氨蝶呤联合抑制骨肉瘤生长疗效最佳;芪癀胶囊组、甲氨蝶呤组和联合治疗组抑瘤率分别是18.01%、24.64%、37.90%,两两比较P<0.05。2.四组原位骨肉瘤Survivin、VEGF蛋白的表达情况:Survivin平均灰度值(IOD)分别为:73.39±1.27、49.29±0.91、37.98±0.85、23.04±0.53;VEGF的IOD值分别为:85.28±1.42、55.04±1.07、34.96±0.89、18.21±0.42。三治疗组与生理盐水组相比IOD值明显降低,P<0.05;两两比较P<0.05。结论:芪癀胶囊对原位移植骨肉瘤具有抑制作用,芪癀胶囊与甲氨蝶呤联合治疗时,两者具有协同作用,使抑瘤效果更佳。其机制可能是通过抑制骨肉瘤细胞中Survivin和VEGF的高表达,从而诱导骨肉瘤细胞凋亡、降低骨肉瘤血管内皮细胞的增殖和侵袭,从而达到抑制骨肉瘤生长的效果。
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