【摘 要】
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【目的】本研究旨在探讨中药、发酵中药与植物乳杆菌在抗生素相关性腹泻中的缓解作用,并鉴定四君子汤和发酵四君子汤中的化合物。【方法】将补中益气汤、四君子汤和参苓白术汤通过接种植物乳杆菌进行发酵制得发酵补中益气汤、四君子汤和参苓白术汤。用上述方剂连续一周治疗头孢曲松钠引起的菌群失调性腹泻小鼠。通过腹泻指数,肠道细菌的丰度,肠道形态学以及与肠屏障功能相关的m RNA表达等从多个级别进行评估。此外,通过超高
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【目的】本研究旨在探讨中药、发酵中药与植物乳杆菌在抗生素相关性腹泻中的缓解作用,并鉴定四君子汤和发酵四君子汤中的化合物。【方法】将补中益气汤、四君子汤和参苓白术汤通过接种植物乳杆菌进行发酵制得发酵补中益气汤、四君子汤和参苓白术汤。用上述方剂连续一周治疗头孢曲松钠引起的菌群失调性腹泻小鼠。通过腹泻指数,肠道细菌的丰度,肠道形态学以及与肠屏障功能相关的m RNA表达等从多个级别进行评估。此外,通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱（UHPLC-Q-TOF/MS）鉴定和相对定量四君子汤和发酵四君子汤中的化合物,并对差异表达的化合物进行分析。【结果】1.腹泻评估结果显示,与对照组相比,头孢曲松钠组显著增加了小鼠粪便的重量,总便数、水分含量和稀便率以及腹泻率（P＜0.05）,表明腹泻模型成功建立,而与头孢曲松钠组相比,中药组、植物乳杆菌组和发酵中药组均表现出不同程度的缓解效果,减轻了腹泻症状,并且发酵中药效果更持久。2.粪便细菌培养试验表明腹泻小鼠肠道菌群受到破坏。与对照组相比,头孢曲松钠组小鼠的乳酸菌、双歧杆菌、肠球菌和大肠杆菌数量均显著下降（P＜0.05）。其他治疗组与头孢曲松钠组相比,上述4种细菌数量均不同程度显著升高（P＜0.05）,有的治疗组恢复到对照组水平。3.头孢曲松钠组小鼠肠道形态和肠屏障功能受损。与对照组相比,小鼠肠粘膜损伤,出现短而宽的绒毛,深的隐窝,不完整和断裂、脱落的结构等病理变化,水通道蛋白（AQP）和紧密连接蛋白（TJ）的mRNA表达量显著降低（P＜0.05）。与头孢曲松钠组相比,其他各个治疗组均有不同程度的缓解效果,治疗组小鼠肠绒毛排列较为整齐紧密,结构相对完整,并且发酵组的绒毛较长,效果更好,同时,AQP和TJ相关基因的m RNA表达量显著升高（P＜0.05）。4.通过UHPLC-Q-TOF/MS鉴定和相对定量发现,与四君子汤相比,发酵四君子汤中有30个化合物含量显著升高（P＜0.05）,其中4种化合物值得关注,它们可能是抑制有害细菌和改善肠道发育的潜在指标。【结论】益气健脾类中药、植物乳杆菌和益气健脾类发酵中药可以通过调节肠道菌群和改善屏障功能来减轻由头孢曲松钠引起的肠道副作用,这为进一步开发和应用它们在抗生素的临床使用上提供了可靠的实验依据和理论基础。
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