苯在环境中广泛存在，是一种工业生产中应用非常广泛的有机溶剂。苯暴露可以引起进行性的骨髓退变、再生性障碍性贫血和白血病。 有关苯致造血系统毒性和白血病的机制迄今尚未完全阐明，但普遍认为有以下两点：1)苯须经过肝脏代谢，其代谢产物转运至骨髓被髓过氧化物酶进一步氧化成生物活性物质，干扰骨髓造血功能。肝微粒体酶认为是苯代谢的关键酶之一。2)苯毒性是多因素、多水平综合作用的结果。本文选择体外培养的大鼠骨髓细胞，研究了苯对骨髓的直接影响，以丰富苯骨髓毒性作用机理的认识。 本文研究有以下内容： 苯诱导体外培养的大鼠骨髓细胞凋亡效应：应用DNA凝胶电泳、流式细胞仪等技术，观察了不同浓度的苯对体外培养大鼠骨髓细胞的凋亡效应。实验分为三组：实验Ⅰ组为对照组；实验Ⅱ组为单独用苯组；实验Ⅲ组为苯和10％S9混合组，在实验Ⅱ、Ⅲ组中设定0、3.75、7.5、11.25、15、18.75mmol／L等不同浓度探讨浓度—反应关系；根据DNA片段检测结果，在实验Ⅰ组中以及实验Ⅱ组11.25mmol／L、实验Ⅲ组7.5mmol／L浓度下，设定0、1、2、3、4、5h等不同时间探讨时间—反应关系。 结果发现，实验Ⅱ组各浓度下骨髓细胞凋亡率均值分别为5.19％、9.17％、14.61％、15.38％、16.52％、22.88％；实验Ⅲ组各浓度下其均值分别为5.19％、16.58％、19.82％、19.98％、20.96％、24.78％。Ⅱ、Ⅲ组内各浓度骨髓细胞凋亡率与正常对照组比较均有显著性差异，且浓度和凋亡率之间均存在相关性(Ⅱ组：r_s=0.939，P＜0.01；Ⅲ组：r_s=0.876，P＜0.01)。除0mmol／L和18.75mmol／L外，其它各浓度下实验Ⅱ、Ⅲ组间比较均有显著性差异。 在各实验时间段，实验Ⅰ组中骨髓细胞凋亡率均值分别为7.10％、7.42％、8.92％、8.67％、8.42％、7.52％，未发现明显的时间—反应关系(r_s=0.214，P＞0.05)；实验Ⅱ组分别为7.10％、6.50％、14.30％、16.13％、17.79％、20.39％，实验Ⅲ组分别为7.10％、13.83％、17.35％、20.01％、27.75％、19.20％，两组均存在时间—反应关系(Ⅱ组：r=0.969，P＜0.01；Ⅲ组：r=0.851，P＜0.01)。且从2h开始，实验Ⅱ、Ⅲ组凋亡率均和实验I组有显著性差异，提示没有肝微粒体酶的活化，苯仍可诱导骨髓细胞的凋亡，诱发骨髓抑制，从而可能促使细胞恶变。 苯毒性相关基因筛选:在体外，11.25rn力no讥的苯与正常骨髓细胞共同孵育3h，用基因芯片技术检测苯暴露引起的骨髓细胞基因表达差异。结果发现，在侧试的40%条基因中苯暴露可引起231条基因出现上调或下调趋势，这些基因涉及应激反应和解毒作用、DNA合成和修复、细胞周期、信号转导一激酶一磷酸酶等有关的基因。其中与苯代谢相关的n相酶(如谷肤昔肤S转移酶、醒氧化还原酶)、金属蛋白酶组织抑制因子1、ras抑制剂、热休克蛋白60等出现表达下调;细胞周期素Bl、受体型酪氨酸磷酸酶蛋.白、met原癌基因、Mx蛋白等出现表达上调。 综上所述，在本实验条件下研究发现:l)苯能在体外诱导大鼠骨髓细胞凋亡;并呈现剂量一反应和时间一反应关系;s9微粒体酶系可增加苯毒作用。2)苯能在体外诱导应激反应和解毒作用、DNA合成和修复、细胞周期、信号转导一激酶一磷酸酶等有关的基因差异表达。为苯的骨髓毒作用分子机理的探讨提供了重要的线索。