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本文系统地研究了水飞蓟宾体外抗紫外线照射作用的分子机制,着重阐述了在紫外线照射诱导的人黑色素瘤细胞A375-S2和人的永生化皮肤角质细胞HaCaT的凋亡过程中,水飞蓟宾保护作用的分子机理。此外,还初步探讨了水飞蓟宾对CD95的激动性抗体CH11的细胞毒作用的影响。 凋亡失控是许多疾病的发病原因之一。在研究中我们发现从植物水飞蓟(Silybum marianum)的果实和种子中提取得到的一种多酚羟基黄酮类化合物-水飞蓟宾,具有抑制紫外线照射诱导的多种细胞凋亡的活性,特别是A375-S2细胞和HaCaT细胞。 研究结果表明,1)水飞蓟宾发挥抗紫外线照射诱导的A375-S2细胞凋亡的作用机制主要是通过激活Akt途径,MAPK途径(激活ERK,p38 MAPK和抑制JNK MAPK的作用),SIRT1途径,以及阻断线粒体途径和caspase途径的信号转导来实现的。水飞蓟宾对A375-S2细胞的细胞周期调控发挥积极的作用。水飞蓟宾能够使紫外线照射的A375-S2细胞在G2/M期停滞,使受损伤的DNA在进入有丝分裂期前得到及时地修复。此外,水飞蓟宾对直接影响A375-S2细胞寿命的端粒酶的活力没有影响。2)在对HaCaT细胞的研究中,我们发现水飞蓟宾通过抑制具有死亡区域的Fas相关蛋白FADD的表达,阻断caspase-8信号转导通路发挥抑制紫外线照射诱导的HaCaT细胞凋亡的作用。 死亡受体的激动性抗体或自然配体与受体的结合能够诱导细胞凋亡。在考察水飞蓟宾对抗Fas激动性抗体CH11作用的A375-S2细胞和HaCaT细胞的影响中,我们发现水飞蓟宾具有增强CH11的细胞毒的作用,该作用机制与caspase途径,CD95(Fas/APO-1)途径,以及post-线粒体途径相关。 综上所述,水飞蓟宾能有效地缓解紫外线照射造成的细胞损伤,抑制紫外线照射诱导的细胞凋亡,同时还发现在抗Fas激动性抗体作用的细胞中,水飞蓟宾具有促进凋亡的作用。