【摘 要】
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牛病毒性腹泻病毒（Bovine viral diarrhea virus,BVDV）能感染牛、羊、猪等多种动物,引起感染动物的腹泻、高热、黏膜病和免疫抑制,严重危害了畜牧业健康发展。目前BVDV的防控措施主要为疫苗接种和淘汰持续感染动物,尚缺乏对于BVDV患病动物的有效治疗方法。连翘酯苷A（forsythiasidea,FTA）是连翘中提取的苯乙醇胺类物质,具有抗病毒、抗炎、抗氧化与免疫调节作用,
【基金项目】
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国家自然科学基金青年基金项目（项目编号:31802258）；
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牛病毒性腹泻病毒（Bovine viral diarrhea virus,BVDV）能感染牛、羊、猪等多种动物,引起感染动物的腹泻、高热、黏膜病和免疫抑制,严重危害了畜牧业健康发展。目前BVDV的防控措施主要为疫苗接种和淘汰持续感染动物,尚缺乏对于BVDV患病动物的有效治疗方法。连翘酯苷A（forsythiasidea,FTA）是连翘中提取的苯乙醇胺类物质,具有抗病毒、抗炎、抗氧化与免疫调节作用,其抗病毒的具体机制尚未明确。干扰素（interferon,IFN）是参与抗病毒感染的最重要的先天防御机制,干扰素调节因子7（interferon regulatory factor 7,IRF7）是IFN信号通路正反馈调节中不可或缺的一部分。本研究围绕FTA对BVDV的复制问题展开研究,利用荧光定量PCR和Western blot检测FTA对BVDV复制的影响和IRF7相关信号通路因子的表达,研究FTA对BVDV感染细胞内IRF7表达和分布的调控,利用慢病毒包装细胞系探究BVDV在IRF7敲低细胞内复制的影响,阐明FTA抑制BVDV感染的分子机制。1.FTA抑制BVDV的吸附和胞内增殖FTA分别在BVDV吸附、胞内增殖等不同阶段进行处理,利用荧光定量PCR、TCID50和Western blot检测BVDV病毒基因组拷贝数、病毒滴度和BVDV-E2蛋白表达。结果表明:FTA极显著抑制BVDV吸附作用（P＜0.01）。FTA在不同时间点都能极显著降低BVDV病毒基因组拷贝数、BVDV滴度和BVDV-E2蛋白表达（P＜0.01）。2.FTA调节IRF7的表达和定位抑制BVDV的复制FTA 处理 BVDV 感染、聚肌苷酸-聚胞苷酸（polyinosinic-polycytidylic acid,poly（I:C））刺激的MDBK细胞,利用荧光定量PCR、Western blot检测IRF7及相关信号因子的表达和IRF7定位。结果表明:FTA极显著下调BVDV和poly（I:C）刺激的IRF7表达（P＜0.01）,极显著下调BVDV刺激的TLR3、TLR7、IFN-α、IFN-β、JAK1、STAT1 和 p65 表达（P＜0.01）,FTA极显著上调 SOCS1转录水平（P＜0.01）;FTA抑制BVDV刺激IRF7从胞质进入胞核。BVDV分别感染BAY117082（IRF7抑制剂）处理和IRF7敲低的MDBK细胞,Western blot检测IRF7表达和BVDV复制。结果表明:FTA与BAY117082都能抑制IRF7表达,都能极显著下调BVDV-E2蛋白的表达（P＜0.01）。3.BVDV Npro调控 IRF7、IRF3 表达构建BVDVNpro真核表达质粒,以不同质量转染293T细胞,Westernblot检测IRF7、IRF3表达,结果表明:BVDVNpro刺激IRF7表达上调（P＜0.01）,抑制IRF3表达（P＜0.01）。因此,本研究初步阐明了 FTA调控IRF7相关分子的表达、定位进而抑制BVDV感染的分子机制,为筛选抗BVDV药物奠定了理论基础。
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