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背景：2019新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019, COVID-19)是一种新发现的传染性强、致死率高的呼吸系统性疾病。目前，COVID-19在全球范围内传播，已呈现大流行水平，严重危害人类健康。多项研究报道肝脏是COVID-19患者的重要累及器官。然而，COVID-19患者发生肝损伤的临床特征及其对预后的影响尚不清楚。
目的：需要迫切探讨COVID-19患者肝功能指标随病程变化趋势及其对预后的影响关系，具体包括研究COVID-19患者发生肝损伤的临床特征，探索COVID-19患者肝损伤相关指标的分布及变化趋势，探讨COVID-19患者肝功能指标与全因死亡率的关系，探究COVID-19肝功能指标的相关因素。有助于指导临床医生监测COVID-19患者的肝功能指标变化趋势，并对COVID-19引起的肝损伤进行早期的干预和治疗。
方法：收集从2019年12月20日至2020年3月8日期间在湖北省的10家医院治疗且确诊为COVID-19的7029例患者的基本信息、病史、临床特征、实验室检查、影像学检查、治疗干预和结局等临床资料。经过严格的纳入排除标准及质量控制共纳入5771例COVID-19患者，利用多中心、回顾性及多因素分析COVID-19引起肝损伤的相关指标变化趋势及其对预后的影响。主要是分类变量以频数(百分数)，连续变量用中位数(四分位距(IQR))展示COVID-19患者的基线特征；使用高斯核密度及局部加权回归展示COVID-19患者肝功能指标峰值分布及其随病程变化趋势；采用混合效应的Cox风险比例回归模型研究COVID-19患者肝功能指标与死亡率的关系；应用logistic回归模型分析COVID-19患者肝功能指标与临床特征、临床用药等因素的相关性。
结果：一共有5771例COVID-19患者纳入分析，分为重症组和非重症组，入院时，COVID-19非重症患者有4585例(79.4%)，重症患者有1186例(20.6%)；患者年龄中位数为56岁(IQR，43~65岁)；男性患者有2724例(47.2%)；常见的临床症状为发热，有4119例(71.4%)、呼吸困难有1008例(17.5%)等。COVID-19患者合并基础疾病前五位为糖尿病、冠心病、脑血管疾病、慢性肾病和慢性肝病。COVID-19患者影像学检查中，双侧累积病灶范围有4405例(83.1%)，实验室检查中，C反应蛋白水平升高(51.5%)、D-二聚体水平升高(38.5%)、淋巴细胞计数减少(37.1%)、红细胞降低(31.5%)、白蛋白水平中位数为37.5g/L(IQR，34.2-40.7)，ALT水平中位数为24.0U/L(IQR， 17.0-35.0)、AST水平中位数为24.0U/L(IQR，15.1-39.0 U/L)、ALP水平中位数为64.0U/L(IQR，51.0-83.0)、球蛋白水平中位数为27.2g/L(IQR，24.2-30.4)和TBIL水平中位数为10.4μmol/L(IQR，7.9-14.1)，以上结果差异有统计学意义(P＜0.05)；在COVID-19患者住院期间的用药治疗中，超过50%患者使用了传统中药，抗病毒药物，抗生素药物进行治疗。COVID-19患者发生急性肝损伤(ALI)患者比例占6.2%，急性肝损伤出现的天数中位数在症状出现后的第17天(IQR，13-23天)。在住院期间，COVID-19患者的ALT、AST、ALP和TBIL的动态变化规律不同：与非重症患者相比，在重症患者的AST和ALT水平均有不同程度的升高，AST升高的幅度较为显著，ALT水平超过正常值上线；ALP水平略有升高，基本保持在正常范围；TBIL水平在非重症组和重症组患者中波动较轻。肝功能指标ALT、AST、ALP和TBIL水平升高会增加COVID-19患者的死亡风险，其中，与AST水平在正常范围内的患者相比，AST＞120U/L的全因死亡率的风险比(HR)为14.87(95%CI：9.65~22.93)，P＜0.05。与肝损伤指标升高呈正相关的因素有男性、淋巴细胞减少、中性粒细胞增多，OR＞1，P＜0.05，有统计学意义。
结论：COVID-19患者病程中肝功能相关指标的变化趋势及其潜在的危险因素为COVID-19合并肝损伤的预防、治疗及预后提供重要的临床证据。由于COVID-19患者肝功能指标异常与死亡风险的增加相关，特别是AST与死亡率风险密切相关，在住院期间应该持续监测COVID-19患者的肝功能指标，有助于COVID-19患者在发生肝损伤的早期进行预防性治疗，避免肝损害的发生，或者更严重的肝衰竭，甚至死亡的发生。
目的：需要迫切探讨COVID-19患者肝功能指标随病程变化趋势及其对预后的影响关系，具体包括研究COVID-19患者发生肝损伤的临床特征，探索COVID-19患者肝损伤相关指标的分布及变化趋势，探讨COVID-19患者肝功能指标与全因死亡率的关系，探究COVID-19肝功能指标的相关因素。有助于指导临床医生监测COVID-19患者的肝功能指标变化趋势，并对COVID-19引起的肝损伤进行早期的干预和治疗。
方法：收集从2019年12月20日至2020年3月8日期间在湖北省的10家医院治疗且确诊为COVID-19的7029例患者的基本信息、病史、临床特征、实验室检查、影像学检查、治疗干预和结局等临床资料。经过严格的纳入排除标准及质量控制共纳入5771例COVID-19患者，利用多中心、回顾性及多因素分析COVID-19引起肝损伤的相关指标变化趋势及其对预后的影响。主要是分类变量以频数(百分数)，连续变量用中位数(四分位距(IQR))展示COVID-19患者的基线特征；使用高斯核密度及局部加权回归展示COVID-19患者肝功能指标峰值分布及其随病程变化趋势；采用混合效应的Cox风险比例回归模型研究COVID-19患者肝功能指标与死亡率的关系；应用logistic回归模型分析COVID-19患者肝功能指标与临床特征、临床用药等因素的相关性。
结果：一共有5771例COVID-19患者纳入分析，分为重症组和非重症组，入院时，COVID-19非重症患者有4585例(79.4%)，重症患者有1186例(20.6%)；患者年龄中位数为56岁(IQR，43~65岁)；男性患者有2724例(47.2%)；常见的临床症状为发热，有4119例(71.4%)、呼吸困难有1008例(17.5%)等。COVID-19患者合并基础疾病前五位为糖尿病、冠心病、脑血管疾病、慢性肾病和慢性肝病。COVID-19患者影像学检查中，双侧累积病灶范围有4405例(83.1%)，实验室检查中，C反应蛋白水平升高(51.5%)、D-二聚体水平升高(38.5%)、淋巴细胞计数减少(37.1%)、红细胞降低(31.5%)、白蛋白水平中位数为37.5g/L(IQR，34.2-40.7)，ALT水平中位数为24.0U/L(IQR， 17.0-35.0)、AST水平中位数为24.0U/L(IQR，15.1-39.0 U/L)、ALP水平中位数为64.0U/L(IQR，51.0-83.0)、球蛋白水平中位数为27.2g/L(IQR，24.2-30.4)和TBIL水平中位数为10.4μmol/L(IQR，7.9-14.1)，以上结果差异有统计学意义(P＜0.05)；在COVID-19患者住院期间的用药治疗中，超过50%患者使用了传统中药，抗病毒药物，抗生素药物进行治疗。COVID-19患者发生急性肝损伤(ALI)患者比例占6.2%，急性肝损伤出现的天数中位数在症状出现后的第17天(IQR，13-23天)。在住院期间，COVID-19患者的ALT、AST、ALP和TBIL的动态变化规律不同：与非重症患者相比，在重症患者的AST和ALT水平均有不同程度的升高，AST升高的幅度较为显著，ALT水平超过正常值上线；ALP水平略有升高，基本保持在正常范围；TBIL水平在非重症组和重症组患者中波动较轻。肝功能指标ALT、AST、ALP和TBIL水平升高会增加COVID-19患者的死亡风险，其中，与AST水平在正常范围内的患者相比，AST＞120U/L的全因死亡率的风险比(HR)为14.87(95%CI：9.65~22.93)，P＜0.05。与肝损伤指标升高呈正相关的因素有男性、淋巴细胞减少、中性粒细胞增多，OR＞1，P＜0.05，有统计学意义。
结论：COVID-19患者病程中肝功能相关指标的变化趋势及其潜在的危险因素为COVID-19合并肝损伤的预防、治疗及预后提供重要的临床证据。由于COVID-19患者肝功能指标异常与死亡风险的增加相关，特别是AST与死亡率风险密切相关，在住院期间应该持续监测COVID-19患者的肝功能指标，有助于COVID-19患者在发生肝损伤的早期进行预防性治疗，避免肝损害的发生，或者更严重的肝衰竭，甚至死亡的发生。