研究背景及目的:近年来,众多研究表明环状RNA（circRNA）在胃癌发生发展的病理过程中扮演重要的角色。Hippo信号通路异常传导是导致胃癌进展的重要因素。其中,Yes相关蛋白1（YAP1）作为Hippo通路的核心成分,在胃癌细胞增殖、转移等方面发挥重要作用。然而,YAP1在胃癌中调控circRNA的机制和功能仍然尚不清楚。本课题研究YAP1/YY1调控circ＿015513对胃癌细胞增殖和迁移的影响,并深入研究了其中的分子机制。研究方法:运用circRNA芯片测序对YAP1沉默的胃癌细胞进行测序,找出受YAP1调控的circRNAs;经荧光定量PCR验证筛选出受YAP1双向调控最显著的circ＿0015513,并检测其在胃癌细胞系和胃癌组织中的circ＿0015513表达情况;通过PCR、琼脂糖凝胶实验、Sanger法测序及RNA半衰期实验、RNase R消化实验等验证circ＿0015513的生物学特性;通过CCK-8,平板克隆形成,transwell实验和划痕实验以及体内裸鼠成瘤实验探讨circ＿0015513在胃癌中的生物学功能;利用生物信息学、细胞学、分子生物学实验探讨YAP1及YYI对circ＿0015513的调控作用;双荧光素酶报告基因实验、荧光定量PCR、Sanger法测序等用于筛选circ＿0015513下游的mi RNAs。研究结果:通过circRNA芯片测序在YAP1下调的胃癌细胞中发现了一种新的circRNA（circ＿0015513）,其在胃癌组织和胃癌细胞中均呈低表达。敲低circ＿0015513的表达可促进胃癌细胞增殖、迁移能力。相反,过表达circ＿0015513则抑制胃癌细胞的增殖、迁移以及裸鼠成瘤模型中的肿瘤形成能力。进一步探究机制发现,circ＿0015513受到YAP1与转录因子YY1的协同调控,并通过吸附癌基因mi R-214-3p和mi R-196a-5p从而影响多种信号通路来发挥作用。研究结论:本研究发现YAP1下游新的靶分子circ＿0015513,首次阐明circ＿0015513的生物学特性,发现YAP1通过与转录因子YY1协同作用负向调控circ＿0015513,此外circ＿0015513通过靶向吸附mi R-214-3p和mi R-196a-5p抑制胃癌细胞的增殖、迁移。