酸性亮氨酸磷酸核蛋白32B（acidic leucine-rich nuclear phosphoprotein 32B,ANP32B）是酸性亮氨酸磷酸核蛋白家族的主要成员之一,其生物学功能研究甚少。本课题组近年来一直致力于ANP32B的生物学功能研究,在发现ANP32B是半胱氨酸蛋白酶caspase-3的底物基础上,证实ANP32B的高表达抑制急性粒细胞性白血病细胞凋亡和分化。目前ANP32B在慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）中的作用还未有报道。FBXO22是泛素蛋白酶体途径SCF-E3泛素连接酶的重要组分。但到迄今为止,FBXO22发挥何种生理功能尚不明确。本文第一部分中,我们建立了在造血干细胞中特异性敲除ANP32B的条件敲除小鼠,以BCR/ABL逆转录病毒技术建立的慢性粒细胞白血病小鼠为模型研究ANP32B敲除对CML疾病进展的影响。结果显示ANP32B敲除小鼠CML的疾病进展受到明显抑制,主要表现为小鼠外周血中白细胞数量下降、白血病细胞比例下降、肺淤血症状明显减轻,肝脾肿大减轻,小鼠的生存期明显延长。此外,我们发现ANP32B敲除后引起CML小鼠白血病干细胞（leukemia stem cells,LSCs）比例明显下降,并且促进LSCs进入G1期导致LSCs耗竭。这些结果提示,ANP32B可能是通过维持LSCs的稳定来参与疾病进展。这些发现有利于揭示ANP32B的新功能,同时有望为CML的治疗提供可能的药物靶标。本文第二部分研究旨在分析FBXO22敲除小鼠的表型,为探索FBXO22的生物学功能提供理论依据。我们利用CRISPR-Cas9技术成功构建FBXO22全身敲除小鼠,以研究FBXO22敲除对胚胎发育和小鼠出生后存活以及生长的影响。结果显示,FBXO22敲除小鼠E17.5/18.5的胚胎数量符合孟德尔遗传定律,外观未见异常,但是多数FBXO22敲除小鼠在出生后48 h内死亡。少数存活小鼠体型偏小,进食减少,存活时间缩短。这些结果提示FBXO22对于小鼠出生后早期存活和正常发育有重要作用。