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目的：自1980年以来，已成功运用马桑内酯(CoriariaLactone，CL)在多种动物身上建立了整体的急慢性癫痫模型和大鼠海马脑片锥体细胞癫痫样放电的模型，与之相似的是内皮素(Endothelin，ET)也能导致癫痫样活动，同时马桑内酯致痫大鼠脑内ET的mRNA表达增强[52]。瞬时外向型钾电流(Transientoutwardpotassiumcurrent，IA)在动作电位早期激活，主要调节膜的兴奋性[10]，而神经元兴奋性增加是癫痫产生的基本条件。故在这几者间可能存在一定联系。本实验采用全细胞膜片钳记录技术，研究CL对培养大鼠皮层神经元IA的影响，并在此基础上观察内皮素受体拮抗剂PD145065在马桑内酯导致的癫痫中的作用，从而探讨CL癫痫的电生理机制及与IA的关系和内皮素受体相关的信号转导途径在CL癫痫中的作用，为临床更有效地防治癫痫提供新的依据。
方法：采用全细胞膜片钳技术记录IA，进行以下方面实验：①培养大鼠皮层神经元IA的特性及鉴定；②三种不同浓度CL对神经元IA的影响；③CL对神经元IA的Ⅰ-Ⅴ曲线的影响；④ET受体拮抗剂PD145065对CL导致的IA改变的影响。实验中通道电流经膜片钳放大器(Axopatch200B)放大，再用pClamp7.0软件的数据采集系统采样和分析。
结果：采用正常台氏液(T：24℃)，可记录到一快速激活并快速失活的外向电流，即为IA，该电流可被2mmol·L-14-AP所抑制。测试电压为+65mV时，三种不同浓度CL后均可抑制IA的电流振幅。CL使IA的Ⅰ-Ⅴ曲线(Ⅰ-ⅤCurve)峰值下移，在用药后10分钟内各组IA峰值电流密度抑制如下：5μg·ml-1、50μg·ml-1、100μg·ml-1的CL对IA的抑制率分别为3.61％、20.81％、23.45％；A、B、C组各自的用药前后比较，其抑制均有统计学差异。CL的效应在B组与C组间进行比较，两者间无显著差异。在完成CL作用的记录后即以不含CL的正常台氏液灌流，灌流15分钟后1A的峰值电流密度与末灌流前相比无显著性差异。PD145065与神经元于37℃共同孵育对IA并无直接影响；在CL组IA电流密度的降幅为20.81％；而PD145065组则降幅为9.74％。两组有显著性差异。
结论：①CL具有抑制瞬时外向钾电流的作用，三种不同浓度CL均能抑制IA,但50μg·ml-1与100μg·ml-1CL的效应无显著性差异；②CL对IA的抑制作用在短时闻内不可逆；③CL的致痫可能与内皮素受体及其信号传递系统有关。