大鼠血清雌激素降低诱导髁突吸收的实验研究

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目的特发性髁突吸收(idiopathic condylar resorption,ICR),是一种发生在下颌髁突进行性骨量丧失的疾病,导致下颌支高度降低、下颌后缩、前牙开牙合和Ⅱ类错牙合。ICR病因及发病机制迄今尚未阐明,但其常发生于年轻女性,同时大量研究发现人和动物的颞下颌关节(temporomandibular joint,TMJ)均存在雌激素受体(estrogen receptor,ER),表明颞下颌关节为雌激素的靶器官,故雌激素及其受体与ICR关系的研究吸引了国内外学者的关注。本课题组前期研究证实,灌胃避孕药和制造大鼠卵巢早衰模型均可以诱导大鼠血清雌激素降低,并干扰髁突软骨成骨,诱导髁突出现一定的退行性改变。故推测血清雌激素的变化可能通过ER途径影响髁突软骨细胞内某些蛋白的表达,引起软骨细胞和细胞外基质及软骨下骨变化,导致髁突力学特征丧失,诱导髁突退变吸收。本研究旨在探讨雌激素降低所致大鼠髁突软骨退行性变过程中髁突软骨部位ERα、ERβ、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)和核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达的变化规律,以此探讨ICR可能的发生机制。方法将30只6周龄雌性SD大鼠随机平均分为对照组、避孕药组和雷公藤多苷片组。实验组通过灌胃避孕药(去氧孕烯炔雌醇片)和雷公藤多苷片2种方法建立大鼠血清雌激素降低模型。在实验前和实验第12周分别检测大鼠血清雌二醇水平,实验结束后取大鼠髁突软骨应用免疫组织化学法检测ERα、ERβ、OPG和RANKL的表达。采用SPSS16.0软件包对数据进行统计分析。结果1.实验第十二周时,避孕药组和雷公藤多苷片组血清雌激素水平较对照组均明显降低,且这种差异有统计学意义(P<0.05)。2.对照组、避孕药组和雷公藤多苷片组大鼠髁突软骨中ERα和ERβ均有表达,均主要分布在肥大软骨层。避孕药组和雷公藤多苷片组ERα和ERβ表达均降低,且这种差异有统计学意义(P<0.05)。3.对照组、避孕药组和雷公藤多苷片组大鼠髁突软骨中OPG和RANKL也均有表达,均主要分布在肥大软骨层。避孕药组和雷公藤多苷片组OPG表达较对照组均降低,RANKL表达均升高,且这种差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.血清雌激素浓度降低能够增加大鼠髁突软骨部位ERα、ERβ和OPG蛋白的表达,减少RANKL蛋白的表达,降低OPG/RANKL的比例。2.在血清雌激素降低状态下,雌激素可能通过ER途径调节OPG/RANKL的比例,介导髁突软骨退变及软骨下骨病理改建过程。
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