HLA-DP多态性与中国南北汉族人群HBV相关性肝病遗传易感性的研究

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[研究目的]HLA-DP(Human leukocyte antigen DP)多态性已经在日本和泰国人群中证明与HBV(hepatitis B virus)感染有关。我们的目的是检验这种关联性是否能在中国汉族人群中重复。[研究方法]采用Tap-man MGB探针法,将HLA-DPA1 rs2395309和HLA-DPB1 rs9277535 (HLA-DP基因座上最强关联的两SNPs)在三个独立的汉族人群中分型,包括2805例乙肝感染者和1796例对照。通过SPSS17.0软件对分型结果进行关联分析。通过Arlequin 3.5和haploview 4.2软件分析人群的异质性及单体型。[实验结果]通过logistic回归分析,两SNPs与南北汉族HBV的感染和感染后清除均呈显著相关(rs2395309 P=0.021-3.36×10-8;rs9277535 P=8.37×10-3-2.68×10-10)。此外,HLA-DPA1 rs2395309和HLA-DPB1 rs9277535的基因型分布在中国南北汉族人群中存在着很大差异。通过使用HBV无症状携带者作为对照,我们的实验发现HLA-DP两SNPs的变异与HBV感染后恶性化转归并无关联性(南方人群rs2395309P=0.305-0.822,rs9277535 P=0.163-0.881;北方人群rs2395309 P=0.097-0.697,rs9277535 P=0.198-0.615)[实验结论]HLA-DP基因座上的两SNPs (rs2395309, rs9277535)在中国南北汉族人群中与HBV的感染和感染后清除均呈显著相关,但不与HBV恶性化转归有关。简而言之,携带HLA-DP保护等位基因的人群不易感染HBV,感染后也易清除。[研究目的]为了更有力的支持第一部分的结论,检索最新的HLA-DP研究成果,我们对HLA-DP多态性与HBV相关性肝病的研究文献进行了一个Meta分析。[研究方法]采用系统查询的方法检索PubMe、google学术、Scirus、中国知网、万方等国内外数据库。设定文献纳入和排除标准,将提取到的数据输入统计学软件Stata中,进行同质性检验、构建固定效应模型/随机效应模型、检测出版偏倚等Meta分析步骤。[实验结果]对所检索到的23篇文献按纳入和剔除标准进行筛选,最终得到10篇可用于汇总的文献。根据不同的疾病表现对本Meta分析分为三类:1.HLA-DP与HBV清除的Meta分析。其结果取得了最好的荟萃效应,rs9277535、rs2395309两位点合并后均不存在异质性(P>0.05);2.HLA-DP与HBV肝癌Meta的分析。结果与第一部分一样,均是阴性,但荟萃文献中有不同观念;3. HLA-DP与HBV感染的Meta分析。其结果中存在很大的异质性,rs9277535固定效应模型时12=69.8%,P=0.002,随机效应模型时12=63.9%,P=0.007。[实验结论]通过Meta分析,我们进一步确认HLA-DP rs9277535、rs2395309与HBV感染和感染后清除有着密切关系,而HLA-DP上的某些位点可能是HBV肝癌的易感SNPs,但其确切关系需要更大规模研究的证实。
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