将对微生物有一定杀灭或抑制作用的异烟肼、乙胺丁醇和乙酰水杨酸,通过合适的化学键联接起来,形成新的乙酰水杨酸-异烟肼和乙酰水杨酸-乙胺丁醇杂合分子,得到多靶点作用的新药,期望改善单一作用靶点的异烟肼、乙胺丁醇和乙酰水杨酸药物分子的耐药性。设计的杂合制备反应条件温和、工艺简单、原料易得、对环境友好。初步的活性数据显示,所得杂合产物的生物活性相对于原药而言,抗菌活性增强。为方便临床用药,应用包合技术的冷冻干燥法和饱和水溶液法对制备的乙酰水杨酸-异烟肼和乙酰水杨酸-乙胺丁醇药物包合,得到乙酰水杨酸-异烟肼-β-环糊精包合物、乙酰水杨酸-异烟肼-壳聚糖包合物、乙酰水杨酸-乙胺丁醇-β-环糊精包合物、乙酰水杨酸-乙胺丁醇包合物;采用3因素5水平均匀实验法,以包合率的70%和收率的30%为综合评价指标,探究了杂合物的摩尔比或质量比、反应温度及反应时间对包合效率的影响;通过紫外分光光度法、红外光谱法、液相质谱法和核磁对制备杂合物进行结构表征,通过紫外分光光度法、红外光谱法和差示扫描量热法对包合物进行结构表征,并初步得到了包合物的抗结核菌活性。结果表明:乙酰水杨酸-异烟肼与β-环糊精摩尔比为0.5,包合温度为70℃,包合时间为2.5h,计算得到的综合评价为90.9%;乙酰水杨酸-异烟肼与壳聚糖质量比为1,包合温度为70℃,包合时间为2h,计算得到的综合评价为81.6%;乙酰水杨酸-乙胺丁醇与β-环糊精摩尔比为1.5,包合温度为70℃,包合时间为2.5h,计算得到的综合评价为91.9%;乙酰水杨酸-乙胺丁醇与壳聚糖质量比为1,包合温度为70℃,包合时间为2.5h,计算得到的综合评价为88.7%。