PARP抑制剂联合血管生成抑制剂治疗卵巢癌的疗效及安全性的Meta分析

来源 :兰州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:changlang0p
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目的:汇总并分析现有的PARP抑制剂联合血管生成抑制剂对卵巢癌治疗的临床试验结果,评价两种靶向药物联合应用的疗效及安全性,为卵巢癌患者靶向治疗新方案提供一定的循证医学证据。方法:根据Mesh数据库的主题词和自由词以及用于Meta分析的PICOS检索原则,根据各大数据库要求制定好检索式,使用计算机在中国知网(CNKI)、万方、中国生物医学文献库(CBM)、维普、Pubmed、Embase、Cochrane library、Web of science、Clinical Trials.gov这几种国内外数据库检索关于PARP抑制剂联合血管生成抑制剂治疗卵巢癌的临床随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),时间范围从数据库建立起至2021年12月1日。由两位评价人员互不干扰按照要求进行所需文献的检索操作,并根据提前制定好的纳排标准严格筛选检索获得的文献。从文献原文中提取基本资料及数据,使用Cochrane质量评价工具对最终纳入本研究的文献进行质量评价,最后利用Review Manager 5.4软件和Stata 17.0软件对无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、不良反应(AEs)数据进行统计学分析处理。结果:1.最终纳入4项研究,其中2项为Ⅱ期临床试验,2项为Ⅲ期临床试验,包括5组临床试验,共计纳入研究对象1556例,PARP抑制剂与血管生成抑制剂联合组816例,对照组740例。2.Meta分析结果显示,在疗效方面:与对照组比较,PARP抑制剂与血管生成抑制剂联合治疗能够改善患者的PFS(HR=0.58,95%CI 0.41-0.80),P=0.001<0.05,具有显著统计学差异;且两者联合能显著增加患者的ORR(RR=1.89,95%CI 1.42-2.53),P<0.05,该差异结果同样具有统计学意义。3.在安全性方面,对于主要药物AEs,PARP抑制剂联合血管生成抑制剂的呕吐、腹泻、厌食、高血压、头痛、头晕、尿路感染、低钠血症、声音嘶哑、疲劳、甲状腺功能减退、咳嗽、掌跖红肿综合征发生率较对照组高,且P<0.05,具有显著的统计学差异;对于严重药物AEs,仅疲劳发生率在联合组中明显高于对照组,余无明显差异。结论:1.目前研究证据表明,PARP抑制剂联合血管生成抑制剂可以延长卵巢癌患者的PFS,提高患者的ORR。2.PARP抑制剂联合血管生成抑制剂在增强疗效的同时会增加药物AEs的发生风险。3.发生风险增加的AEs多为1~2级,严重AEs的发生风险除了疲劳增加以外其余均无统计学意义,表明联合用药是相对安全的。在临床联合用药时应严密观察,若发生严重AEs需及时干预,以免造成不良后果。
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