论文部分内容阅读
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma),多发生于舌、牙龈、颊、腭等处,近年来手术方法有了很大改进,使口腔鳞癌的局部控制成为可能。但尽管联合应用了化疗和放疗,仍有部分病例发生颈淋巴结转移,成为治疗失败的主要原因。 近年来肿瘤的免疫治疗尤其是主动性免疫治疗成为肿瘤治疗的一种新思路。对肿瘤逃逸机体免疫的机制的研究表明,一方面肿瘤细胞的免疫原性低,并有抗原调变能力,或肿瘤表面MHC分子表达异常,使T细胞无法识别,另一方面是抗原呈递细胞(APC)功能下降,无法提呈外来抗原或提呈能力低下,从而导致了肿瘤的免疫逃逸。因此,体外诱导功能正常的APC,经肿瘤相关性抗原或特异性抗原修饰,或与APC作融合,以提高肿瘤抗原,作为疫苗免疫肿瘤患者,是肿瘤治疗的一个发展方向。 目的:探讨MHC在OSCC中的表达及其与病理分级、临床之间的关系;采用专业的抗原提呈细胞巨噬细胞与舌癌细胞Tca8113融合的技术路线,提高肿瘤细胞的免疫原性,探讨融合瘤苗在OSCC免疫治疗中的应用潜力。 方法:免疫组织化学方法检测不同病理分级中MHC-Ⅰ(HLA-ABC)、Ⅱ(HLA-DR)类分子的表达,运用统计学方法处理数据,探讨其与淋巴结转移、临床分级之间的关系。 利用人巨噬细胞与Tca8113细胞融合,通过磁微珠筛选出融合细胞并扩大培养,观察融合细胞的生物学特性及其体外诱导抗肿瘤特异第四军医大学硕士学位论文性免疫的能力。 结果:在不同病理分级的OSCC中,HLA一ABC、HLA一DR类分子的表达有不同程度的降低(P<0.05),在临床分期中,二者在晚期鳞癌(In/W期)的表达显著低于早期鳞癌(I月1期)(P<0.05)。HLA一ABC类分子在淋巴结转移病例中的表达明显低于未转移病例(P<0.05)。HLA一DR在淋巴结转移病例中的表达也低于未转移者,但统计学处理差异无显著性(P>0.05),在一定程度上显示了HLA一DR表达降低的口腔癌有较易发生淋巴结转移的倾向。 融合细胞瘤苗的生长低于其亲本Tcas 113细胞,流式细胞仪检测融合细胞的MHC一I、H类分子的表达高于Tcas 1 13,能有效刺激混合淋巴细胞反应(MLR),并能在体外诱导淋巴细胞抑制肿瘤细胞Tcas 113的生长。 融合细胞瘤苗能显著提高亲源舌癌细胞Tcas 113的免疫原性,提示融合细胞瘤苗是一种新的抗肿瘤免疫治疗的方法,,可能成为现实的个体化肿瘤疫苗新方案。