盐霉素可以抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭并有效杀伤干细胞

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背景:乳腺癌的浸润、复发和转移是影响其预后的重要因素,而肿瘤干细胞的存在是造成治疗失败的罪魁祸首。已有研究表明一种叫盐霉素的抗生素可以有效杀伤乳腺癌干细胞,并能抑制小鼠体内肿瘤的生长,其具体机制尚不明了。目的:通过研究盐霉素对乳腺癌细胞系MCF-7、MCF-7/ADR(耐药株)、MDA-MB-231在体外的增殖能力、侵袭能力及干细胞比例的影响,观察和探讨盐霉素对乳腺癌细胞的杀伤作用及其机制。方法:取对数生长的MCF-7、MCF-7/ADR、MDA-MB-231乳腺癌细胞,经盐霉素、表阿霉素和多西紫杉醇处理,用CCK-8法检测其细胞增殖情况,得出IC50值,并比较单药与联合用药对乳腺癌细胞的增殖抑制差异;用Transwell小室法检测盐霉素对三种细胞侵袭能力的影响;分别用实时荧光定量PCR法和免疫印迹法检测ETS1基因和蛋白的表达变化。用流式分析法比较盐霉素处理后MCF-7/ADR中乳腺癌干细胞比例的变化,并用悬浮培养法比较其细胞球形成能力的变化。结果:盐霉素与表阿霉素、多西紫杉醇一样,对乳腺癌细胞的增殖具有明显的抑制作用;表阿霉素或多西紫杉醇联合盐霉素化疗,抑制作用强于单药;盐霉素可明显降低高侵袭力的乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7/ADR的侵袭能力;下调乳腺癌细胞中ETS1的表达水平;并降低MCF-7/ADR细胞中干细胞的比例;抑制其细胞球形成能力。结论:盐霉素可以抑制乳腺癌细胞的增殖,增加其化疗敏感性,降低其侵袭能力并能有效杀伤干细胞,可能会成为将来乳腺癌治疗的新的选择。
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