由于治疗高血压的ACEI药物的副作用明显,食源性 ACE抑制肽就应运而生,其来源广、纯天然、成本低、无毒性,为治疗高血压提供了另一条出路。本论文首先考察以斑点叉尾鮰鱼皮明胶为原料制备的ACE抑制肽在胃肠道中的稳定性以及抑制血管紧张素转化酶( ACE)的抑制剂类型;然后,选用原发性高血压大鼠(SHR)为模型研究 ACE抑制肽在其体内的降血压活性;最后,再以Caco-2细胞为模型模拟小肠的消化吸收过程,对 ACE抑制肽的体内吸收机制进行研究。　　(1)采用由鮰鱼皮明胶提取并分离纯化得到的ACE抑制肽:肽1(氨基酸序列:FTHNGYLNA)和肽2(氨基酸序列:SNTRVSAHKHCGSYLIIN)进行胃肠道的稳定性和抑制剂类型研究。实验结果表明:经过模拟胃液作用后,鮰鱼皮明胶 ACE抑制肽的ACE抑制率有一定的提升(肽1提高到96.7％,肽2提高到94.5%),但是在模拟肠液作用下,ACE抑制率有降低(肽1降低到77.6%,肽2降低到81.8%);通过酶反应动力学 Lineweaver-Burk模型可以得出两种 ACE抑制肽的抑制类型均为非竞争型抑制。　　(2)采用原发性高血压大鼠( SHR)为模型,进行一次性静脉注射、一次性以及长期灌胃给药实验,研究鮰鱼皮明胶 ACE抑制肽在SHR体内的降血压功能;长期灌胃结束后对实验大鼠体内 ACE活性与AngⅡ含量进行测定。实验结果表明:一次性静脉注射和一次性灌胃给药实验对 SHR大鼠的血压均有明显的降低作用;长期给药后,SHR大鼠血压得到一定降低,给药剂量越大降血压效果越明显。长期灌胃结束后,低剂量组的血清中和组织中 ACE活性最高,中剂量组和高剂量组血清和组织中的ACE活性依次递减,这表明服用鱼皮明胶ACE抑制剂可以显著降低体内 ACE的活性;高剂量组的大鼠血浆与组织中的AngⅡ含量显著低于低剂量组,且呈剂量依赖性,这表明鱼皮明胶 ACE抑制肽对大鼠血浆中 AngⅡ有显著降低作用。　　(3)通过测定 Caco-2细胞跨膜电阻(TEER)来判断 Caco-2细胞模型是否成功建立,然后用MTT法研究ACE抑制肽对Caco-2细胞的抑制。实验结果表明:经过21天的培养和分化,Caco-2细胞已经形成了具有细胞极性的单分子层结构,且跨膜电阻已大于300Ω?cm2,符合作为药物吸收转运体外实验模型的基本要求。1-9mg/mL的ACE抑制肽溶液对 Caco-2细胞无明显影响,存活率都在90%以上,在此浓度范围内均可进行 Caco-2细胞的转运实验。　　(4)以Caco-2细胞为模型,模拟小肠进行 ACE抑制肽的体内吸收机制研究。实验结果表明:ACE抑制肽具有一定的生物利用度,属于吸收一般的物质,吸收率大概介于35%~50%之间。ACE抑制肽在Caco-2细胞模型中的转运与溶解介质的pH值、转运时间都有关并且具有浓度依赖性,同时 Papp值随着 ACE抑制肽浓度的增加而增大,因此排除以被动扩散为主要的转运机制,而且胞吞抑制剂氧化苯胂对 ACE抑制肽的转运没有显著影响,但打开细胞间紧密联接的旁路转运促进剂去氧胆酸钠能极显著的促进降血压肽的转运,这都表明 ACE抑制肽可能主要是通过细胞旁路转运穿过小肠上皮细胞的。