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背景:
食管癌是我国常见的恶性肿瘤,同大多数肿瘤一样,食管癌的发生、发展和浸润转移是-个多因素、多阶段和多基因改变的连贯过程,食管癌浸润及远处转移是影响食管癌患者生存时间和生存质量的主要因素之一,也是致死的主要原因。因此,对食管癌浸润转移机制的探讨已成为研究热点之一。研究这些基因参与肿瘤发生发展的分子事件,是肿瘤早期诊断研究中又-个全新的领域,也是很有前景的探索。更深、更广地探讨分子间相互作用和基因表达调控的机制,也有助于对肿瘤机制的阐明。
目的:
研究PTEN和p33/ING1蛋白表达与食管癌发生、发展浸润转移的关系,二者在食管癌的发生、发展和浸润转移过程中是否具有协同作用,探讨它们相互之间的关系及其作用机制,寻找早期检测食管癌发生、发展和浸润转移的指标和抑制食管癌浸润转移的有效方法,为进一步探讨食管癌浸润转移机制及对其实施阻断治疗提供理论基础。
方法:
采用免疫组织化学SP法分别检测58例食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管粘膜组织中PTEN和p33/ING1蛋白的表达水平。分析两者在食管鳞癌不同分化程度、不同浸润程度及有无淋巴结转移时的癌组织中表达的差异性及其相关性。
结果:
PTEN(Phosphate and tensin ho-mology deleted on chromosome ten)和p33/ING1(Inhibitor of growth1)蛋白从正常食管粘膜组织、癌旁不典型增生组织、食管鳞癌组织中呈渐进性低表达,两种蛋白在正常食管粘膜组织中的表达与癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中的表达有显著性差异(P<0.05)。PTEN和p33/ING1蛋白在食管癌中的阳性表达率随着食管鳞癌分化程度的降低而降低,各组间比较有显著差异(P<0.01);PTEN和p33/ING1蛋白在食管癌中的阳性表达率随着食管鳞癌浸润深度(粘膜内层至全层)增加而降低,两组间比较有显著差异(P<0.05),PTEN和p33/ING1蛋白在食管癌中的阳性表达率随着淋巴结的转移而降低,两组间比较有显著差异(P<0.05);PTEN蛋白在浸润癌中的低表达与p33/ING1蛋白低表达呈正相关(P<0.05),二者都与肿瘤的浸润和转移密切相关。
结论:
PTEN和p33/ING1基因的失活(或缺失)及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、发展、分化及浸润转移过程中起重要作用,它们的低表达促进了食管鳞癌细胞的生长、分化和浸润转移。FTEN和p33/ING1蛋白可作为预警食管癌的组织学标记物。两者为临床上食管癌早期诊断、相关治疗及预后研究提供新的手段,具有潜在的、巨大的应用前景。