【摘 要】
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背景肺癌是全球第二大常见癌症和癌症死亡的主要原因,临床诊治中早期肺癌患者的预后显著好于晚期患者。因此,早期肺癌的筛查和诊断是目前临床中的热点问题。近年来,肿瘤免疫的深入研究为肿瘤的早期筛查、诊断和治疗提供了重要参考依据,免疫系统通过识别肿瘤细胞在体内发生、增殖和转移过程中产生的肿瘤相关抗原产生特异性自身抗体,这些自身抗体在肿瘤发生早期即在体内出现,并在血清中稳定存在。因此,肿瘤相关自身抗体检测可作
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背景肺癌是全球第二大常见癌症和癌症死亡的主要原因,临床诊治中早期肺癌患者的预后显著好于晚期患者。因此,早期肺癌的筛查和诊断是目前临床中的热点问题。近年来,肿瘤免疫的深入研究为肿瘤的早期筛查、诊断和治疗提供了重要参考依据,免疫系统通过识别肿瘤细胞在体内发生、增殖和转移过程中产生的肿瘤相关抗原产生特异性自身抗体,这些自身抗体在肿瘤发生早期即在体内出现,并在血清中稳定存在。因此,肿瘤相关自身抗体检测可作为肺癌早期筛查和诊断的生物标志物,为临床诊疗提供可靠依据。目的评估七项肺癌相关自身抗体（P53、PGP9.5、GAGE7、GBU4-5、MAGE A1、CAGE）在肺癌早期诊断中的意义。方法收集2021年03月至2021年12月就诊于吉林大学第二医院且行七项肿瘤相关自身抗体检测的患者142人,根据影像学检查和组织病理学检查,将上述研究对象分别纳入肺癌组（n=101）及肺良性疾病组（n=41）。招募健康体检者,纳入健康对照组（n=60）。采用ELISA法测定三组研究对象血清中7项肺癌相关自身抗体水平,比较7种肺癌相关自身抗体单项及联合检测阳性率,分别计算其诊断肺癌的敏感度、特异性,并与传统肿瘤标志物相比较。探究7项肺癌相关抗体阳性率、表达水平与肺癌患者临床特征之间的关联。结果1.分别与健康对照组和对照组（肺良性疾病组+健康对照组）比较,肺癌组研究对象血清P53、SOX2、GAGE7、GBU4-5水平升高（P＜0.05）。2.肺癌组PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5阳性率均高于肺良性病变组、健康对照组（P＜0.05）。7-TAAB联合判读在肺癌组的阳性率（39.6%）显著高于肺良性疾病组（12.2%）、健康对照组（3/3%）（P＜0.05）。3.7-TAAB单项检测的敏感性范围为2.97%-14.85%,特异性范围为99.01%-100%。GAGE7、GBU4-5、P53、SOX2、CAGE 的 AUC 值分别为 0.727、0.654、0.613、0.600、0.511,均对肺癌有一定诊断价值（P＜0.05）。7-TAAB联合检测的敏感性和特异性分别为39.6%、93.07%,AUC值为0.812。4.7-TAAB联合判读诊断晚期肺癌（Ⅲ期、Ⅳ期）的敏感性（60.00%VS 25.42%）、约登指数（0.53 VS 0.18）、阳性预测值（72.00%VS 68.18%）、阴性预测值（75.81%VS 68.12%）、AUC值（0.844 VS 0.781）均显著高于早期肺癌（Ⅰ、Ⅱ期）。对于不同肺癌病理类型,诊断小细胞肺癌的敏感性（58.33%）最高,依次为肺鳞癌（45.45%）,肺腺癌（36.76%）,对应的AUC值分别为0.939、0.801、0.790。5.在不同病理类型肺癌中比较,小细胞肺癌组血清P53水平最高（P＜0.05）,血清MAGE A1水平在肿瘤直径＞3cm、晚期肺癌、有淋巴结转移和远处转移组较高（P均＜0.05）。比较不同临床特征患者7-TAAB联合判读阳性率,有吸烟史、肿瘤最大直径＞3cm、晚期肺癌、有淋巴结转移、有远处转移组的阳性率较高（P均＜0.05）。6.传统肿瘤标志物相较于7-TAAB检测具有较高的敏感性（72.73%VS 40.91%）和较低的特异性（56.25%VS 87.05%）,将该两种检测方法联合判读共同用于肺癌诊断,其敏感性和特异性分别为78.79%、50.00%,AUC值为0.826。结论1.血清7-TAAB检测可以提高肺癌诊断的准确性,对临床早期肺癌的诊断提供一定参考。2.单个TAAB的诊断敏感性较低,七种自身抗体联合判读具有相对更高的诊断效能。3.血清7-TAAB与传统肿瘤标志物检测结果联合判断,可提高肺癌检出率,具有更好的诊断效能。
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