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背景:德朗热综合征（Cornelia de Lange Syndrome,CdLS）是一种以多系统发育障碍为表现的遗传性疾病,通常会表现为生长发育的障碍、上肢及手部畸形、精神发育迟滞、行为的异常以及心脏间隔的缺损。在总人群中发病率为1:10000,该疾病的发生对患者生活质量以及家庭造成严重的经济负担和影响。CdLS有着较高的死亡率,死亡原因与先天性器官发育异常有关,尤其是先心病,其中室间隔和房间隔缺损是最常见的[1]。目前研究发现CdLS的遗传方式主要有常染色体显性遗传以及X-锁链遗传两种方式。其中可导致常染色体显性遗传德朗热综合症（CdLS）的Nipped-B相似基因,既Nipped-B-like（NIPBL）于2004年在Tonkin等人的研究中被发现[2]。Kawauch等人报道了NIPBL+/-携带单倍体NIPBL基因的转基因小鼠。大约所有7580%NIPBL+/-小鼠在出生后4周内死亡,到出生前（E17.5–E18.5）,所有后代的基因型41%存在突变,提示了接近正常的50%孟德尔分布。在E17.5–E18.5,有接近一半NIPBL+/-胚胎发现有巨大的房间隔缺损,心室和心室肌的异常也被发现。研究表明NIPBL基因水平降低的最直接影响,是减少SOX17或Forkhead box A2（Foxa2）的表达水平导致肠管发育缺陷。更重要的是,当SOX17和Foxa2表达水平同时减少,近60%的胚胎显示肠管发育严重缺陷及肠管缺陷的胚胎率急剧增加[3]。表明了SOX17和Foxa2这些基因在心脏和内脏器官的发育成熟过程中起到重要的作用,这些基因的主要功能是调节内胚层发育[4]。心脏和肠管的发育均来自于共同的内胚层,心脏的发育变化比肠管的发育更加复杂,在内胚层的分化过程中SOX17和Foxa2均有一定程度的变化。同时Foxa2在内胚层和中胚层轴向（节点和脊索）上表达水平显著高于其他内胚层标记基因[5],且表达范围涉及到外延、心肌、心内膜,以及前心,流出道和心垫[6]。因此,我们推测:NIPBL+/-小鼠模型中房间隔缺损的形成可能与Foxa2基因表达下调有关。目的:本研究通过测量小鼠体重对小鼠的生长发育情况进行初步评估,同时探讨转录因子Foxa2基因在心脏组织的表达,旨在研究NIPBL+/-小鼠模型中房间隔缺损的形成与Foxa2基因表达关系。为CdLS及先天性心脏病（Congenital heart defects,CHD）的诊断和干预提供新的策略和思路。方法:以NIPBL+/-小鼠为实验组,野生型NIPBL+/+小鼠为对照组小鼠分别测量小鼠4周时体重,记录数据。取小鼠心脏组织,部分制作病理切片、HE染色,观察NIPBL基因缺陷对小鼠心脏发育变化的影响,以及房间隔缺损处的结构特征。剩余心脏组织使用反转录PCR（reverse transcription PCR,RT-PCR）的方法检测Foxa2在实验组及对照组心脏组织的mRNA水平,运用Western印迹方法来检测以上细胞样本中的Foxa2基因的蛋白表达水平。结果:NIPBL缺陷小鼠心脏病理切片房间隔处见异常缺损,实验组小鼠体重低于对照组,P<0.05。同时实验组房间隔无缺损样本也伴随有Foxa2基因的表达降低及蛋白表达下降,P<0.05,差异有统计学意义。结论:NIPBL+/-基因缺陷鼠中Foxa2基因表达降低,在一定程度上导致小鼠生长发育迟缓,体重下降。NIPBL缺陷小鼠心脏房间隔处异常缺损可能与小鼠NIPBL基因缺陷致使Foxa2基因在心肌细胞表达量下降有关。