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背景新辅助化疗（NAC）是在乳腺癌术前进行的一种全身化学治疗方法。进展期乳腺癌患者、特别是有保乳愿望患者的术前NAC已成为一种新趋势。由于对NAC的反应因人而异,病理完全缓解是乳腺癌患者总体生存和无病生存的重要预测指标。然而,约5%的患者NAC过程中仍有疾病进展可能,因此,在NAC过程中,不仅要用对方案,并且要在治疗期间密切监测化疗效果,以及时调整治疗方案。CT、MRI是临床上常用的评估新辅助化疗疗效的影像学检查方法,但CT、MRI检查价格昂贵,且CT还有放射性危害,无法满足对整个化疗期间的随访监测。超声作为一种无创、便捷的动态检查,已成为不可或缺的影像学检查方法。除了常规超声外,随着超声弹性成像、超微血管成像（SMI）技术的发展运用,可以帮助临床评估NAC疗效。目的探讨超声弹性成像技术、超微血管成像（SMI）技术在NAC疗效评估中的价值,以期为临床医生及时提供有用的疗效信息,从而为调整治疗方案提供帮助。方法对行NAC的29例乳腺癌患者于化疗前（T0）、化疗各周期（T1、T2及T3）及4周期后术前（T4）进行常规超声、超声弹性成像和超微血管成像（SMI）检查,术后根据Miller-Panye疗效分级标准将患者分为有效组和无效组。常规超声评价疗效指标包括:肿瘤最大径（D）、肿瘤内动脉收缩期峰值血流速度（PSV）、血流阻力指数（RI）;超声弹性成像技术评价疗效的指标包括:应变式弹性成像评分（SE）、剪切波最大弹性值（Emax）、剪切波平均弹性值（Emean）、不同检查时间点剪切波最大弹性值变化率（△Emax）和平均弹性值变化率（△Emean）;SMI技术评价疗效的指标包括:肿瘤血管指数（VI）、不同检查时间点肿瘤血管指数变化率（△VI）。1.比较肿瘤最大径NAC前后变化评价乳腺癌NAC疗效的准确率与病理结果的差异性。2.比较NAC前后各参数（D、PSV、RI、SMI、SE、Emean、Emax）各时间点变化的差异性。3.计算有效组和无效组在NAC全程的△Emean、△Emax及△VI,比较各组随时间变化的差异性及两组间的差异性。4.绘制Emean、Emax、△Emean、△Emax、VI、△VI各时间点的ROC曲线,评估各指标对NAC疗效的预测价值。结果本研究共入组29例患者,其中肿瘤29个。根据病理疗效分级标准,有效组（MP分级为3,4,5级）共24例,无效组（MP分级为1,2级）共5例。一、常规超声指标评估NAC疗效与病理比较1肿瘤最大径（D）:NAC前、后各时间点有效组D分别为:T0:34.32±9.64 mm,T1:24.42±8.93mm,T2:20.33±7.90 mm,T3:17.85±7.88mm,T4:14.19±7.61 mm;无效组D分别为:T0:32.26±9.06mm,T1:28.58±8.92mm,T2:28.70±12.82mm,T3:27.82±12.57mm,T4:26.14±17.25mm。有效组D随时间变化均逐步降低,NAC后各时间点D与T0 D比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点与T0比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。有效组与无效组T0、T1、T2及T4时间点D比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,T3时间点D差异有统计学意义（P＜0.05）。T4时间点肿瘤最大径变化值评估治疗效果与病理标准比较,准确率为86.21%,P=0.068＞0.05,两种方法差异无统计学意义。2收缩期峰值血流速度（PSV）:NAC前、后各时间点有效组PSV分别为T0:25.41±17.30 cm/s,T1:15.41±8.64 cm/s,T2:13.36±7.72 cm/s,T3:9.58±7.02 cm/s,T4:5.71±6.62 cm/s;无效组PSV分别为T0:21.96±17.22 cm/s,T1:24.46±16.07cm/s,T2:20.74±19.98cm/s,T3:17.62±6.29 cm/s,T4:14.76±6.65 cm/s。有效组PSV随时间变化均逐步降低,NAC后各时间点PSV与T0 PSV比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点PSV与T0 PSV比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。有效组与无效组T0、T1、及T2时间点PSV比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,T3、T4时间点PSV差异均有统计学意义（均P＜0.05）。3血流阻力指数（RI）:NAC前、后各时间点有效组RI分别为T0:0.72±0.18,T1:0.61±0.25,T2:0.58±0.24,T3:0.50±0.31,T4:0.34±0.35;无效组RI分别为T0:0.83±0.10,T1:0.72±0.11,T2:0.75±0.19,T3:0.73±0.07,T4:0.63±0.37。有效组RI随时间变化均逐步降低,NAC后各时间点RI与T0 RI比较T1、T2时间点差异均无统计学意义（均P＞0.05）,T3、T4时间点差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点RI与T0 RI比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。有效组与无效组T0、T1、T2及T4时间点RI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,T3时间点差异有统计学意义（P＜0.05）。二、超声新技术指标评估NAC疗效与病理比较1超声弹性成像指标:应变式弹性成像评分（SE）:NAC前、后各时间点有效组SE分别为T0:3.71±0.86,T1:2.83±1.01,T2:2.58±1.06,T3:2.29±1.00,T4:2.04±0.95;无效组SE分别为T0:3.80±1.30,T1:3.20±1.10,T2:3.20±1.30,T3:3.00±1.22,T4:2.80±1.30。有效组SE随时间变化均逐步降低,NAC后各时间点SE与T0 SE比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点SE与T0 SE比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）。有效组与无效组各时间点SE比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。剪切波平均弹性值（Emean）:NAC前、后各时间点有效组Emean分别为T0:61.32±21.77k Pa,T1:40.22±13.59k Pa,T2:30.80±11.31k Pa,T3:26.39±10.74k Pa,T4:15.50±10.94k Pa;无效组Emean分别为T0:60.04±18.16k Pa,T1:53.00±21.61k Pa,T2:47.08±20.73k Pa,T3:42.12±19.13k Pa,T4:35.56±15.28k Pa。有效组Emean随时间变化均逐步降低,NAC后各时间点Emean与T0 Emean比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点Emean与T0 Emean比较,T1、T2时间点差异均无统计学意义（均P＞0.05）,T3、T4时间点差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组T0、T1、T2及T3时间点Emean比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,T4时间点差异有统计学意义（P＜0.05）。绘制Emean的ROC曲线,提示T4时间点Emean可预测NAC疗效（P＜0.05）,AUC为0.892。剪切波最大弹性值（Emax）:NAC前、后各时间点有效组Emax分别为T0:129.42±33.71k Pa,T1:80.52±28.17k Pa,T2:63.72±25.54k Pa,T3:48.97±25.10k Pa,T4:32.13±25.53k Pa;无效组Emax分别为T0:123.22±34.54k Pa,T1:108.98±33.66k Pa,T2:95.32±34.52k Pa,T3:82.72±39.84k Pa,T4:75.14±39.50k Pa。有效组Emax随时间变化均逐步降低,NAC后各时间点Emax与T0 Emax比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点Emax与T0 Emax比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组T0、T1时间点Emax比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,T2、T3及T4时间点Emax比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。绘制Emax的ROC曲线,提示T1、T4时间点Emax均可预测NAC疗效（均P＜0.05）,AUC分别为0.800、0.855。剪切波平均弹性值变化率（△Emean）:NAC前、后各时间点有效组△Emean分别为T1:0.30±0.22,T2:0.45±0.22,T3:0.54±0.19,T4:0.74±0.17;无效组△Emean分别为T1:0.14±0.12,T2:0.24±0.13,T3:0.33±0.14,T4:0.43±0.10。有效组与无效组△Emean各时间点两两比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组T1时间点△Emean比较差异无统计学意义（P＞0.05）,T2、T3及T4时间点△Emean比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。绘制△Emean的ROC曲线,提示T2、T3、T4时间点△Emean均可预测NAC疗效（均P＜0.05）,AUC分别为0.813、0.813、0.917。剪切波最大弹性值变化率（△Emax）:NAC前、后各时间点有效组△Emax分别为T1:0.36±0.19,T2:0.50±0.17,T3:0.62±0.17,T4:0.75±0.20;无效组△Emax分别为T1:0.12±0.06,T2:0.23±0.13,T3:0.34±0.21,T4:0.41±0.22。有效组与无效组△Emax各时间点两两比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组各时间点△Emax比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。绘制△Emax的ROC曲线,提示NAC后各时间点△Emax均可以预测NAC疗效（均P＜0.05）,AUC分别为0.883、0.875、0.817、0.867。2超微血管成像指标:血管指数（VI）:NAC前、后各时间点有效组VI分别为T0:9.86±5.16,T1:5.57±3.86,T2:4.26±3.27,T3:3.50±3.15,T4:1.85±1.95;无效组VI分别为T0:9.98±3.98,T1:7.72±2.84,T2:6.66±3.13,T3:5.84±2.96,T4:5.06±3.06。有效组VI随时间的变化均逐步降低,NAC后各时间点VI与T0 VI比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无效组NAC后各时间点VI与T0 VI比较,T1、T2时间点差异均无统计学意义（均P＞0.05）,T3、T4时间点差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组T0、T1、T2及T3时间点VI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,T4时间点VI比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。绘制VI的ROC曲线,提示T4时间点VI可预测NAC疗效（均P＜0.05）,AUC为0.808。血管指数变化率（△VI）:NAC前、后各时间点有效组△VI分别为T1:0.47±0.19,T2:0.62±0.20,T3:0.68±0.20,T4:0.84±0.14;无效组△VI分别为T1:0.22±0.14,T2:0.33±0.24,T3:0.41±0.25,T4:0.49±0.27。有效组△VI各时间点两两比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。有效组与无效组各时间点△VI比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。绘制△VI的ROC曲线,提示NAC后各时间点△VI均可预测NAC疗效（均P＜0.05）,AUC分别为0.875、0.825、0.783、0.875。结论一、常规超声指标中肿瘤最大径改变于T4时间点评估NAC疗效与病理标准比较有较高符合率;T3、T4时间点有效组PSV较无效组显著下降;T3时间点有效组RI较无效组显著下降。二、超声弹性指标中Emean有效组T1即开始明显下降,而无效组T3后方下降明显,T4时间点Emean可预测NAC疗效;Emax无论有效组或无效组T1开始均显著下降,但从T2开始有效组Emax下降较无效组明显,T1、T4时间点Emax均可预测NAC疗效;△Emean无论有效组或无效组T1开始均显著增加,但从T2开始有效组△Emean增加较无效组明显,T2、T3、T4时间点△Emean均可预测NAC疗效;△Emax无论有效组或无效组T1开始均显著增加,但从T1开始有效组△Emax增加较无效组明显,NAC后各时间点△Emax均可预测NAC疗效;三、超微血管成像指标中VI有效组T1即开始明显下降,而无效组T2后方下降明显,仅在T4时间点有效组VI较无效组明显,T4时间点VI可预测NAC疗效;△VI无论有效组或无效组T1开始均显著增加,但从T1开始有效组△VI增加较无效组明显,NAC后各时间点△VI均可预测NAC疗效。