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目的：探讨慢性脑缺血大鼠的空间记忆能力与额叶皮质及海马CA1区细胞因子TGF-β<,1>、Bcl-2、BDNF、NGF表达的动态变化及相互关系，并给予尼莫地平、尼麦角林腹腔注射，观察治疗后大鼠记忆能力及细胞因子TGF-β<,1>、Bcl-2、BDNF、NGF表达的变化规律，为临床治疗血管性痴呆提供理论依据。
方法：选取90只健康雄性Wistar大鼠，采取永久结扎大鼠双侧颈总动脉的方法，制备与人类慢性脑缺血比较相似的慢性脑缺血大鼠模型。术后2周给予尼莫地平注射液（0.5mg/kg）、注射用尼麦角林（1mg/kg）腹腔注射，每天一次，直至处死。手术后1、3、7、14、28天分别对术后大鼠进行卒中指数、神经病学症状评定。手术后2周、4周、8周、12周、16周应用Y迷宫检测各组大鼠的空间辨别记忆能力。采用HE染色，光镜观察各组大鼠脑组织的形态学变化情况：应用免疫组织化学方法检测大鼠额叶皮质、海马CA1区细胞因子TGF-β<,1>、Bcl-2、BDNF、NGF表达的动态变化。应用SPSS12.0软件进行统计学分析，首先进行正态分布检验及方差齐性检验，各组间比较用单因素方差分析，两两比较应用q检验。
结果：
1．慢性前脑缺血鼠认知功能改变双侧颈总动脉结扎后3天，卒中指数与神经病学指数二项指标均接近正常，无运动障碍。采用Y迷宫检测各组大鼠术后空间记忆能力，结果如下：术后2周大鼠记忆功能下降，个体差异很大，部分大鼠的Y迷宫正确次数明显减少；缺血4周时大鼠记忆能力比对照组明显下降，差异显著P＜0.01。以后Y迷宫正确次数逐渐减少，缺血4个月时与对照组比较下降最明显。尼莫地平组、尼麦角林组分别在各时间点Y迷宫正确次数明显增加，与缺血组比较差异具有显著性意义，P<0.01。尼麦角林组Y迷宫正确次数较尼莫地平组明显增加，差异具有显著性意义，P<0.01。
2．组织病理学改变对照组大鼠皮质、海马区神经细胞形态及分布正常。大鼠缺血1周，额叶皮质、海马及尾状核等部位部分神经细胞浓染，核浓染、固缩，顶树突延长，胞体呈三角形，胞浆致密，周围出现空隙区。缺血2～4周，3只大鼠尾状核、额叶皮质和胼胝体区出现梗塞灶。额叶皮质和海马CA1区神经细胞变性、坏死、脱失，胶质细胞增生。缺血8周以后未见明显梗塞灶，皮质及海马CA1区可见变性坏死的神经细胞逐渐减少，但细胞脱失逐渐加重，胶质细胞增生逐渐减轻，脑室扩张，皮质萎缩变薄。尼莫地平组及尼麦角林组大鼠额叶皮质及海马CA1区神经细胞变性、坏死、脱失及胶质细胞增生均较缺血组减轻。
3．额叶皮质与海马CA1区TGF-β<,1>、Bc1-2、BDNF、NGF的表达
对照组额叶皮质与海马CA1区均有微弱的TGF-β<,1>表达。缺血1周时额叶皮质与海马CA1区TGF-β<,1>表达开始增高，2周时达高峰，以后逐渐下降，额叶皮质12周、海马CA1区8周时TGF-β<,1>表达仍高于对照组，P<0.05。尼莫地平组及尼麦角林组，与缺血组各时间点比较额叶皮质与海马CA1区TGF-β<,1>表达显著增加，P<0.01。尼麦角林组额叶皮质与海马CA1区TGF-β<,1>表达明显高于尼莫地平组，差异有显著性，P<0.05。
对照组额叶皮质与海马CA1区有少量的Bc1-2阳性细胞表达。缺血1周时额叶皮质与海马CA1区额叶皮质与海马Bc1-2表达开始增高，2周时达高峰，以后逐渐下降，额叶皮质至12周时与对照组比较仍有显著性差异，P<0.05；海马CA1区4周时与对照组比较仍有显著差异，P<0.01。尼莫地平组及尼麦角林组，与缺血组各时间点比较额叶皮质与海马Bc1-2表达显著增加，P<0.01。尼麦角林组额叶皮质与海马Bc1-2表达明显高于尼莫地平组，差异有显著性，P<0.05。
对照组额叶皮质与海马CA1区有少量的BDNF阳性细胞表达。缺血1周时额叶皮质与海马CA1区BDNF表达开始增高，2周时达高峰，以后逐渐下降，额叶皮质至12周时与对照组比较仍有显著性差异，P<0.05。海马CA1区8周时与对照组比较仍有显著差异，P<0.01。尼莫地平组及尼麦角林组，与缺血组各时间点比较额叶皮质与海马BDNF表达均有显著性增高，P<0.01。尼麦角林组额叶皮质与海马BDNF表达明显高于尼莫地平组，差异有显著性，P<0.05。
对照组额叶皮质与海马CA1区有少量NGF阳性细胞的表达。缺血1周时额叶皮质与海马CA1区NGF表达开始增高，2周时达高峰，以后逐渐下降，额叶皮质至12周时与对照组比较仍有显著性差异，P<0.05。海马CA1区12周时与对照组比较仍有显著差异，P<0.05。尼莫地平组及尼麦角林组，与缺血组各时间点比较额叶皮质与海马NGF表达均显著性增高，P<0.05。尼麦角林组额叶皮质与海马CA1区NGF表达明显高于尼莫地平组，差异有显著性，P<0.05。
结论：
1．双侧颈总动脉永久结扎的慢性脑缺血鼠出现认知功能进行性减退。
2．双侧颈总动脉永久结扎可引起实验大鼠额叶皮质锥体细胞进行性脱失伴胶质细胞增生，海鸟CA1区锥体细胞严重脱失伴基质疏松、微空泡形成。
3．细胞因子TGF-β<,1>、Bcl-2、BDNF、NGF不仅参与了双侧颈总动脉结扎大鼠早期的细胞凋亡，而且在后期的迟发性神经元坏死损伤过程中起一定作用。TGF-β<,1>、BDNF、NGF通过促进Bcl-2的表达而抑制神经元凋亡。
4．尼莫地平及尼麦角林均可改善慢性脑缺血大鼠的认知功能，促进额叶皮质及海马CA1区TGF-β<,1>、Bcl-2、BDNF、NGF的表达。尼麦角林治疗效果优于尼莫地平。