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目的:以再生障碍性贫血患者为研究对象,探究患者体内环孢素（CsA）血药浓度的影响因素,考察药物代谢酶（CYP3A4、CYP3A5、CYP3AP1）、转运体（ABCB1）及其上游调节因子（PXR、POR和FOXP3）基因多态性与CsA血药浓度的相关性;建立儿童和成人再生障碍性贫血患者群体药代动力学（PPK）模型,比较不同群体药动学参数的差异,为临床合理用药提供参考。研究方法:收集在中国医科大学附属盛京医院就诊的服用CsA且定期进行血药浓度监测的再生障碍性贫血患者病例,采用酶放大免疫测定法测定再障患者体内CsA血药浓度;采用血液DNA提取试剂盒提取患者DNA,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法与基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术,对再生障碍性贫血患儿的相关基因位点进行基因分型。考察上述基因多态性（SNP）在再生障碍性贫血患儿中的分布频率,并对上述SNP位点与CsA血药浓度进行相关性分析;用非线性混合效应模型（NONMEM）法分别建立儿童和成人再生障碍性贫血患者PPK模型,并考察人口学信息、用药剂量、血常规、血生化和联合用药等因素对CsA血药浓度和药代动力学参数的影响,最终模型采用自举法（Bootstrap）进行内部验证,正态预测分布误差法（NPDE）及外部验证考察模型预测能力;应用卡方检验、One-Way ANOVA方差分析、多元线性回归分析等统计学方法对上述数据进行分析。结果:对192例再生障碍性贫血患儿CsA血药浓度的影响因素分析发现:年龄和合用司坦唑醇对再障患儿CsA血药浓度的影响差异有统计学意义（P<0.05）,而性别、血常规和肝肾功指标等对CsA血药浓度的影响差异均无统计学意义（P>0.05）。96例再生障碍性贫血患儿CYP3A4（rs2242480）、CYP3A5（rs776746）、CYP3AP1（rs217780）、ABCB1（rs1128503、rs2032582、rs1045642、rs28373093、rs7787082）、PXR（rs3814055、rs2276707、rs6785049）、POR（rs1057868、rs2868177）、FOXP3（rs3761548）的等位基因频率分别为25.52%、28.65%、5.73%、36.98%、48.46%、41.14%、47.40%、41.15%、28.13%、46.87%、44.79%、41.15%、44.27%、17.71%。CYP3A5（rs776746）纯合突变型（TT）患儿的标准化血药浓度较野生型（CC）和杂合突变型患儿（CT）低（P<0.05）。CYP3A4、CYP3AP1、ABCB1、PXR、POR和FOXP3不同基因型再生障碍性贫血患儿的标准化血药浓度之间均无统计学意义（P>0.05）。建立的儿童再生障碍性贫血患者PPK模型公式为:CL/F=73.5（TAMT/135）0.65（AST/24）-0.3（CREA/40）-0.24（0.09）T BIL/10,V/F=6870（TAMT/135）0.89。成人再生障碍性贫血患者PPK模型公式为:CL/F=48.9（TAMT/193）0.49,V/F=2790（TAMT/193）-0.71。Bootstrap法对模型内部验证结果显示模型稳定可靠,外部验证表明最终模型具有较好的预测能力。结论:本研究发现,年龄和合用司坦唑醇均能影响再生障碍性贫血患儿体内CsA血药浓度,因此再障患儿使用CsA并合用司坦唑醇时应关注CsA剂量。CsA的药物代谢酶CYP3A5的基因多态性对再生障碍性贫血患儿的血药浓度影响具有统计学意义:CYP3A5基因突变TT型患儿的血药浓度显著低于CC型和CT型患儿。成人与儿童再生障碍性贫血患者的PPK模型之间存在较大差异:血肌酐、总胆红素水平和谷草转氨酶仅对儿童再障患者清除率有显著影响,对成人群体无影响。