WWOX基因在大肠癌中的表达

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目的:研究WWOX(WW domain-containing oxidoreductase,WWOX)基因及其编码的蛋白质在大肠癌组织、腺瘤组织及癌旁正常组织中的表达水平,分析其与临床病理情况之间的关系及意义,探讨WWOX基因表达情况与大肠癌发生、发展和转移等生物学行为的相关性,从而为防治大肠腺癌提供理论依据。  方法:选取解放军第252医院于2010年1月-2011年12月有完整病历资料的大肠癌、大肠腺瘤及大肠癌旁正常组织共110例,其中30例为正常组织作为对照组,40例为大肠腺瘤组织,40例为大肠癌组织,此处选取的大肠癌主要指散发型,排除遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)及家族性结肠息肉病(FAP)癌变。用半定量RT-PCR的方法定量和免疫组化(streptavidin-perosidase,SP)法检测这三组组织中的WWOX mRNA及其编码的蛋白质的表达情况,并分析WWOX基因的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤分化程度及浸润水平的关系。应用SPSS16.0统计学软件中的LSD-t检验和x2检验对数据进行统计分析,显著水平定为p<0.05。  结果:  1半定量RT-PCR的实验结果显示测定的40例大肠癌患者的组织中WWOX mRNA的平均表达水平为(0.57±0.13),40例大肠腺瘤患者的WWOX mRNA的平均表达水平为(0.76±0.12),正常大肠组的表达水平为(1.17±0.12);  2免疫组化染色结果显示,WWOX蛋白主要定位于细胞胞浆中,在大肠癌组织、大肠腺瘤组织及正常组织中的阳性率在分别为47.5%(19/40)、72.5%(29/40)和93.33%(28/30),且三组数据在α=0.05水平上均具有显著性差异(P<0.05)。WWOX蛋白在大肠癌组织中的缺失率为52.5%;  3 WWOX的表达水平与患者是否有淋巴结转移情况、肿瘤分化程度及肿瘤浸润水平具有显著的相关性(P<0.05),随着肿瘤分化程度和浸润深度的加深和淋巴结的转移,WWOX蛋白表达阳性率也随之下降,而与患者的年龄、性别等并没有明显的统计学相关性(P>0.05)。  结论:WWOX mRNA及其编码蛋白的表达与大肠癌的发生及发展情况具有显著的相关性,大肠癌的发生及进展能显著降低WWOX mRNA及其编码蛋白的表达。因此,WWOX基因可以作为预测大肠是否癌变的有效指标之一,将来有可能发展为肿瘤基因治疗的一个有效靶点。
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