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目的以高脂喂饲的MKR转基因T2DM合并NAFLD小鼠为研究模型,观察左归降糖清脂方对高脂MKR鼠空腹血糖、糖耐量、血清胰岛素、肝功能、血脂、外周组织(骨骼肌、脂肪、肝脏)中核转录因子PPAR-α及CYP2E1表达的影响,进而探讨左归降糖清脂方通过调控核转录因子PPAR-α及CYP2E1表达改善MKR鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的机制。方法1.高脂MKR鼠模型的实验研究：选取8周龄MKR鼠20只,雌雄各半,根据血糖、体重分层,随机分为MKR普食组和MKR高脂组。同龄20只C57野生鼠作为平行对照。MKR高脂组及C57高脂组以高脂饲料喂养,连续8周；其他两组以基础饲料喂养。于第8周末按要求测定空腹血糖,糖耐量、血清胰岛素、血清肝功能(ALT、AST)、血脂及脂蛋白(TG、TC、LDL和HDL)等指标。2.左归降糖清脂方对高脂喂饲的MKR鼠空腹血糖、胰岛素水平及糖耐量影响的实验研究：将30只8周龄MKR鼠按血糖和体重分层,随机分为MKR高脂模型组、左归降糖清脂方组、二甲双胍辛伐他汀组3组,另设C57高脂饲料组,10只,各组均以高脂饲料喂养。喂养高脂饲料的同时,左归降糖清脂方组、二甲双胍辛伐他汀组分别给予相应药物灌胃干预治疗8周,灌胃量以临床等效剂量进行换算,其他组则以蒸馏水灌胃。实验给药前、给药4周、8周,各组分别测定空腹血糖,血清胰岛素及糖耐量实验。8周后处死各组小鼠,按要求留取血样及组织作空腹血糖、血清胰岛素、血清肝功能(ALT、AST)、血脂及脂蛋白(TG、TC、LDL和HDL)、组织PPAR-α、CYP2E1mRNA表达检测和蛋白表达检测。结果1.高脂组MKR鼠于8周时空腹血糖、AST、AST、TG、TC、LDL-C、 HDL-C含量均较野生C57BL/6鼠与MKR普食组明显升高(p<0.05),血清胰岛素升高(p<0.05),糖耐量异常(p<0.05)。2.左归降糖清脂方组较MKR高脂模型组可显著降低血糖,改善糖耐量(p<0.05)、改善胰岛素抵抗(p<0.05),改善高脂MKR鼠肝功能损害(p<0.05),降低其血脂水平(p<0.05),调控胰岛外周组织(脂肪、骨骼肌、肝脏等)中核因子PPAR-α、CYP2E1的表(p<0.05)达,但与二甲双胍辛伐他汀组比较差异无统计学意义(p>0.05)。结论1.高脂饲料喂养的MKR鼠与非高脂喂养的MKR鼠以及C57鼠对照实验表明,MKR转基因2型糖尿病鼠存在明显胰岛素抵抗、糖耐量异常,而高脂喂饲可进一步加重其糖脂代谢紊乱,导致肝功能受损。2.左归降糖清脂方具有降低血糖、改善糖耐量、改善胰岛素抵抗、改善肝功能、调节血脂的作用。3.左归降糖清脂方具有上调胰岛外周组织(脂肪、骨骼肌、肝脏等)的核转录因子PPAR-α及下调CYP2E1代谢酶的表达的作用,其改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的作用机制可能通过调控核转录因子PPAR-α及CYP2E1代谢酶的表达,从而改善胰岛素抵抗,调节了体内糖脂代谢,减少了肝脏脂质堆积,缓减了脂肪肝的发展,肝功能指标得到改善,从而保护了肝脏。