醋酸去氨加压素是一种多肽类药物,为天然精氨盐加压素的结构类似物,即1-半胱氨酸脱去氨基,8-L-精氨酸被8-D-精氨酸取代,因此也称为去氨精氨酸加压素。这一结构的改变大大增强了分子对抗酶降解的能力,使其抗利尿作用增强,作用时间延长,而血管收缩活性明显降低。临床上主要用于治疗术后止血、血友病、中枢性尿崩症、夜间遗尿等。目前,基于醋酸去氨加压素在分子学水平上的作用机制,在临床动物模型上用于抑制癌细胞的扩散等作用相继被报道。随着醋酸去氨加压素注射液在国内销售的逐步增长,此领域的临床研究也逐步增加,醋酸去氨加压素的临床应用可能会取得突破性的进展。因此,对于该药物原料药的合成生产工艺探究在我国医药市场是很有前景的。本课题着手于醋酸去氨加压素原料药的合成工艺研究、质量标准研究及稳定性研究。在合成工艺研究中采用常规固相合成方法,通过对拟定合成路线的摸索研究,各批次小试生产及中试放大生产,确定最优生产工艺,适用于大批量生产。通过质量标准的研究,建立了性状、鉴别、有关物质、含量测定、残留溶剂、细菌内毒素、三氟乙酸、微生物、重金属、砷盐、高分子聚合物的方法并进行了相关的方法学验证试验,证实样品质量稳定,符合相关质量要求。在稳定性研究中,本品经高温、高湿、强光照射30天影响因素试验,加速试验6个月及长期试验9个月,各项考察指标均无明显变化。可知本品性质稳定,贮藏条件宜采用遮光,密封,在2～8℃处保存。有效期暂定24个月。结论:本课题研究的醋酸去氨加压素合成工艺稳定,具有严格的质量标准,可准确控制本品质量,能够为该本品的制剂生产提供稳定的化学合成原料药。