【摘 要】
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目的:通过观察车前子对番泻叶水提液灌胃法复制腹泻模型大鼠小肠、结肠和肾水通道蛋白（aquaporins,AQPs）表达的影响,基于AQPs途径探讨车前子“渗湿止泻”的作用机制。方法:将40只雄性SD大鼠适应性喂养一周后,随机分为五组:正常组、模型组和车前子低、中、高剂量组。用番泻叶水提液灌胃法复制大鼠腹泻模型,同时给予车前子水提液进行治疗干预,连续14天,在实验期间观察各组大鼠的大便和尿量情况。实
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目的:通过观察车前子对番泻叶水提液灌胃法复制腹泻模型大鼠小肠、结肠和肾水通道蛋白（aquaporins,AQPs）表达的影响,基于AQPs途径探讨车前子“渗湿止泻”的作用机制。方法:将40只雄性SD大鼠适应性喂养一周后,随机分为五组:正常组、模型组和车前子低、中、高剂量组。用番泻叶水提液灌胃法复制大鼠腹泻模型,同时给予车前子水提液进行治疗干预,连续14天,在实验期间观察各组大鼠的大便和尿量情况。实验结束后,麻醉状态下股动脉取血,用酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测大鼠血清炎性因子白细胞介素-2（Interleukin-2,IL-2）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）的含量,用放射免疫测定法（Radioimmunoassay,RIA）检测大鼠血清炎性因子C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）的含量;用苏木素-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining,HE）观察小肠和结肠组织形态学变化,用蛋白质免疫印迹法（Western Blot,WB）、实时聚合酶链式反应（Real Time-Polymerase Chain Reaction,qPCR）和免疫组织化学法（Immunohistochemistry,IHC）检测小肠、结肠和肾AQPs的表达。结果:与正常组相比:模型组大鼠出现明显腹泻（P<0.01）,小肠绒毛表皮和结肠黏膜上皮出现细胞凋亡和坏死、间质出现中性粒细胞浸润、固有层出现毛细血管扩张充血等损伤;血清炎性因子IL-2、IL-6、TNF-α和CRP含量明显升高（P<0.05或P<0.01）;小肠AQP1、AQP3和AQP4,结肠AQP3和AQP8的表达明显减少（P<0.01）,肾AQP2表达明显增加（P<0.01）,给药后6小时的总尿量明显减少（P<0.01）。与模型组相比:车前子干预治疗后可降低腹泻大鼠的腹泻指数（P<0.05或P<0.01）,改善小肠和结肠黏膜损伤,降低IL-2、TNF-α和CRP含量（P<0.05或P<0.01）,升高小肠AQP1、AQP3和AQP4,结肠AQP3和AQP8的表达（P<0.05或P<0.01）、降低肾AQP2的表达（P<0.01）,增加给药后6小时的总尿量（P<0.01）。结论:车前子可降低番泻叶所致腹泻模型大鼠的稀便率和腹泻指数,减轻肠黏膜损伤,降低血清炎性因子,并可上调腹泻大鼠小肠AQP1、AQP3和AQP4,结肠AQP3和AQP8的表达而增加肠黏膜对肠腔内水液的吸收,下调肾脏AQP2的表达而增加尿液的排出,通过AQPs途径“利小便以实大便”发挥其“渗湿止泻”的作用机制。
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