酪酸梭菌M588缓解抗生素预处理慢性社会挫败小鼠的抑郁样行为和肠道菌群紊乱的机制研究

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背景:肠道菌群的改变在精神疾病的发病中起重要作用,并且情绪相关的益生菌可以作用于“微生物-肠-脑”轴从而影响情绪行为。以前的研究表明抗生素处理和慢性社会挫败压力诱导了小鼠的抑郁样行为。然而,抗生素处理对小鼠的情绪行为的影响的机制在很大程度上仍然是不明确的。在这里,我们研究了酪酸梭菌菌株MIYAIRI 588 (CBM588)对抗生素处理小鼠的慢性社会挫败压力(CSDS)诱导的行为变化的影响。
  方法:我们使用16sRNA测序来检测粪便菌群的变化,并使用qPCR来检测肾上腺皮质激素受体和肠壁通透性相关基因的表达。我们通过对鼠脑海马区神经元高尔基染色分析了小鼠脑海马区的神经元树突形态变化。
  结果:接受抗生素处理的CSDS小鼠表现出更明显的抑郁样行为, CBM588治疗显著改善了这种情绪和行为。我们观察到抗生素处理的CSDS小鼠肠道中拟杆菌、疣微菌和厚壁菌群丰度的减少,变形菌丰度的增加。口服CBM588改善了这种微生物的生态失调。此外,CBM588喂养的抑郁小鼠显示出肾上腺皮质激素受体基因表达的改变和盲肠水肿减弱。我们还发现CBM588减轻了抗生素处理的CSDS暴露小鼠的树突分支数和树突棘密度的降低。
  结论:我们的研究结果表明,CBM588在抗生素处理后有效地促进肠道菌群恢复,并发挥神经保护作用。因此,CBM588可能具有作为抗生素使用相关的抑郁患者的情绪调节剂的治疗潜力。
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