Fibroscan评价慢性乙型肝炎患者抗病毒的治疗效果研究

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目的慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)在我国是一种高发的慢性疾病,受其炎症长期活动的影响,会逐步出现肝纤维化和肝硬化情况,严重影响着患者的健康。目前临床上主要应用核苷酸类似物治疗来抑制乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)DNA的复制,来减缓患者的肝纤维化程度,增加患者生存时间。本文主要研究使用肝脏弹性测定(Fibroscan)这一无创、可动态检测的方法来测定拉米夫定(Lamivudine,LAM)、阿德福韦(Adefovir,ADV)及拉米夫定联合阿德福韦(LAM+ADV)抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎患者前后及不同治疗周期内的肝脏硬度值(Liver hardness values,LSM),通过肝脏硬度值确定肝纤维化程度,来评价不同治疗周期内抗病毒药物对慢性乙型肝炎患者的治疗效果。方法选取125例使用拉米夫定(LAM组)、阿德福韦(ADV组)和拉米夫定联合阿德福韦(LAM+ADV组)药物长期抗病毒治疗(0~24个月)的慢性乙型肝炎患者,其中LAM组患者37例、ADV组患者45例、LAM+ADV组患者43例,分别检测其抗病毒治疗前、后(0~24个月)的Fibroscan值、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)值和血清肝纤维化指标值(包括透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(Laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(Ⅲprocollagen,PCⅢ))和Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,ⅣC))的变化情况,采用单因素重复测量方差分析不同药物组及不同治疗周期内患者Fibroscan值、ALT值、肝纤维化指标值的变化差异,并采用Pearson相关系数分析检测值间的相关性。结果1.抗病毒治疗后患者的Fibroscan值明显下降(从治疗前的15.25±2.28k Pa下降至24个月后6.79±1.76k Pa,P<0.001),LAM组、ADV组和LAM+ADV组中Fibroscan值比较差异均具有统计学意义,治疗后6个月与治疗前(t=5.597、6.399、6.721,P均<0.001),12个月与6个月(t=4.779、5.284、6.006,P<0.001、=0.001、<0.001),18个月与12个月(t=3.109、3.456、3.638,P=0.003、=0.001、<0.001),24个月与12个月(t=2.801、3.160、3.173,P=0.007、0.002、0.002)。三药物组患者在治疗前、后(0~24个月)的Fibroscan值组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2.抗病毒治疗后,患者的谷丙转氨酶呈现下降的趋势,治疗24个月后患者的ALT恢复率为84.8%(106/125);不同药物组中,LAM组为83.78%(31/37),ADV组为84.45%(38/45),LAM+ADV组为86.05%(37/43)。三药物组患者的ALT恢复率组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3.抗病毒治疗24个月后患者血清中的HA、LN、PCⅢ及ⅣC等指标值均表现出明显的降低,差异具有统计学意义(LAM组:t=20.184、5.312、7.740、18.267,P均<0.001;ADV组:t=21.315、3.361、9.064、20.428,P均<0.001;LAM+ADV组:t=21.492、7.158、10.687、21.543,P均<0.001)。三药物组患者在治疗前、后(24个月)的HA、LN、PCⅢ及ⅣC等指标值组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。4.抗病毒治疗后患者在不同治疗周期内的Fibroscan值与ALT值、肝纤维化指标(HA,LN,PCⅢandⅣC)值的下降变化相一致,均呈正相关性(r=0.745,0.689,0.695,0.687,0.697;P均<0.05)。结论1.LAM、ADV单药物治疗及LAM+ADV联合药物治疗均能明显降低患者的Fibroscan值、ALT值和血清肝纤维化指标值,改善患者的肝纤维化程度,同时随着治疗周期的延长,可持续改善患者的肝纤维化程度。2.抗病毒治疗后,患者的Fibroscan值、ALT值和血清肝纤维化指标(HA,LN,PCⅢandⅣC)值的变化相一致值,表明Fibroscan值可反映肝纤维化程度,观察和评价抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎患者的效果,其无创、高效及动态检测患者的肝硬度值,具有良好的临床应用价值;
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