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目的:筛选南京地区人群中胃癌发生的环境及遗传危险因素,估计人群归因危险度,并探讨在胃癌发生中基因-基因及基因―环境的交互作用。方法:采用1∶1病例对照研究方法,应用PCR-RFLP技术对病例及对照的CYP2E1、GSTM1、GSTT1、NAT2等四种代谢酶遗传多态性进行分析,同时收集环境暴露的流行病学资料;利用条件Logistic回归模型,筛选胃癌发生的环境及遗传危险因素,同时进行归因危险度估计,对环境及遗传危险因素在胃癌发生中的作用和交互作用进行综合评价;并按性别分层,分别对男女性的胃癌环境及遗传危险因素进行分析。结果:121对病例及对照的条件Logistic多因素分析结果显示,南京地区男女性胃癌发生的环境危险因素包括消化系统疾病家族史、吸烟、食用腌制食品、三餐不定时等四项因素,OR值分别为8.439(95%CI=1.399～50.899)、2.104(95%CI=1.044～4.241)、1.550(95%CI=1.059～2.269)、1.720(1.143～2.588);四项危险因素的人群综合归因危险度为54.7%。代谢酶基因型分析结果显示: CYP2E1 RsaⅠc1基因型是胃癌发生的危险因素(OR=1.883,95%CI=1.179～3.003);NAT2 M1位点突变则是胃癌发生的危险因素(OR=11.079, 95%CI=4.421～27.765);以上筛选出的胃癌环境及遗传危险因素的人群综合归因危险度达69.7%。而且代谢酶遗传多态性与环境危险因素的暴露在胃癌的发生中存在不同程度的交互作用。87例男性胃癌患者的分析结果显示表明,男性胃癌患者的环境危险因素为肿瘤家族史、吸烟、生冷食品等三项,人群综合归因危险度达56.8%; CYP2E1 RsaⅠ多态性、NAT2 M1位点突变与胃癌遗传易感性有关;环境危险因素和遗传因素综合归因危险度达81.4%;环境因素与遗传易感性因素之间存在交互作用。女性胃癌组病例较少(n=34),采用精确条件Logistic模型对资料进行分析,结果显示三餐不定时和NAT2 M1位点突变与胃癌发生有关。结论:CYP2E1 RsaⅠ野生基因型及NAT2 M1位点突变与胃癌高发有关;代谢酶遗传多态性及环境危险因素在胃癌发生中存在一定的交互作用。