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本文应用反相高效液相色谱法，建立了以甲基睾丸素为内标，测定犬血浆和大鼠组织中酒石酸罗格列酮浓度的方法。并对其药物动力学特点进行了初步研究，为使其成为新药提供参考依据。研究结果概括如下： 1．在犬体内药物动力学研究 应用反相高效液相色谱法测得：血药浓度在3.0～1600.0ng·ml-1范围内，药物与内标峰面积比和药物浓度呈线性关系，相关系数为0.9998，最低检测浓度为3.0ng·ml-1，方法回收率为75.6％～84.6％，日内变异和日间变异均小于10％。采用双周期随机交叉给药法，测定了9条犬分别灌胃酒石酸罗格列酮片(0.8mg·kg-1、0.4mg·kg-1、0.2mg·kg-1)及马来酸罗格列酮片(0.4mg·kg-1)的主要药物动力学参数，结果如下：0.8mg·kg-1酒石酸罗格列酮片的Tmax为1.5±0.0h，Cmax为1224.3±944.1 ng·ml-1，AUC0～t为2624±640ng·ml<sub>-1·h，t1／2为2.2±0.2h；0.4mg·kg<sub>-1酒石酸罗格列酮片的Tmax为1.2±0.4h，Cmax为604.9±374.4 ng·ml-1，AUC0～t为1696±903ng·ml-1·h，t1／2为3.2±2.3h；0.2mg·kg-1酒石酸罗格列酮片的Tmax为1.6±0.3h，Cmax为198.7±77.6ng·ml<sub>-1，AUC0～t为427±221ng·ml<sub>-1·h，t1／2为3.5±0.9h；0.4mg·kg-1马来酸罗格列酮片的Tmax为1.4±0.4h，Cmax为551.4±250.0ng·ml-1，沈阳药科大学硕士学位论文 摘要AUC＊－；为IS45tll71 ＊g·ml·h，t；。为3．110．6h。酒石酸罗格歹酮片的十对生物利用度为95．9％，经统计检验，酒石酸罗格列酮片与马来酸罗格列酮片生物等效。 2．在大鼠体内组织分布的研究 应用反相高效液相色谱法，分别测定了大鼠灌胃 2．3mg八g酒石酸罗格列酮后，1’J＼时、3小时和 7小时心脏、肝脏、肾脏、脑及胰脏的浓度。结果如下：用药后1 小时，肝脏中药物浓度最高（．84i0．58fig·g’），其次为已脏（1．90士067fig·g－）。肾脏（l，79土0．40fig·g－）、月(1．03t092Ug·g－’〕，最后为胰脏（0．57t0．20Ug·g－〕，表明酒石酸罗格歹酮主要分布在血流量大的脏器；用药后3 小时，心脏中药物浓度最高（．46土0．98Ug·g‘），其次为肾脏门．01土0．35fig·g）肝脏（0．86土0．slllg·g）、胰脏门．58土0．33fig·g X 而脑组织中已检测不出药物，表明药物己逐渐由血流量大的脏器向药物作用的靶器官之—一胰脏转移；用药后7小时，肾胀中药物浓度最高（0．5810．30fig·g－），其次为胰脏（0．SIlo．27fig·g）、心脏（0．35i0二sllg·g－’）、肝脏（0．25i0．10fig·g－），脑组织中同样检测不出药物，表明酒石酸罗格列酮在胰服中一直维持在一定浓度，使其充分发挥药物的治疗作用。