糖尿病视网膜病变磁共振氧合反应和动态对比增强的初步观察

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背景和目的:  糖尿病视网膜病变是糖尿病患者最早出现且最为常见的并发症之一,随着糖尿病病程的延长,所有糖尿病患者都有可能合并视网膜病变,糖尿病性视网膜病变按照病变发展阶段不同,分为两种类型——非增殖性和增殖性视网膜病变。糖尿病视网膜病变的诊断主要依据眼底照相和荧光素血管造影,两者可以在一定程度上反映非增殖性和增殖性视网膜病变的形态改变,但不能反映视网膜病变的功能损害,也不能对视网膜以及玻璃体的形态学改变进行定量分析,尤其当伴有屈光介质混浊、玻璃体积血和玻璃体内注入硅油时,上述两种检查方法难以反映视网膜病变的真实情况。  由于视网膜是人体中代谢旺盛的组织之一,生理状态下血液与视网膜组织之间存在氧合反应,测定视网膜氧合反应有无异常可以反映视网膜功能状况。因此有人采用MRI氧合反应观察视网膜的病变情况,动物实验发现三个月糖尿病小鼠吸氧后可引起视网膜ΔPO2升高,在I型糖尿病患者在高流量吸氧情况下视网膜ΔPO2增加。上述研究证明了MRI氧分压测定可作为评价视网膜生理功能的一项生物学标记。  由于糖尿病视网膜病变时血管通透性增加,血管内的液体成分渗入组织内,最终可出现血-视网膜屏障(blood-retina barrier,BRB)破坏,导致黄斑水肿。因此通过监测视网膜膜内微循环的状态也可用来来了解糖尿病视网膜病变所造成的异常,目前临床上评价BRB破坏的常用方法同样为眼底照相和荧光素血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA),后者虽可观察眼底血管的形态,但不能定量反映病变程度,所采用的荧光素血管造影剂不良反应较多。相比较而言,视网膜动态增强MRI(dynamic contrastenhancement MRI,DCE-MRI)有可能弥补FA方法的不足。动物实验证实视网膜DCE-MRI可以发现小鼠糖尿病模型存在血-视网膜屏障的破坏,采用此方法对人血-视网膜屏障破坏检查,有人统计其诊断敏感性甚可高达94%。但既往的研究例数较少,多为个案报道,且观察的病种人群和视网膜病变部位也较局限。因此本研究的目的为采用磁共振氧合反应和动态对比增强技术,研究糖尿病视网膜病变的视网膜的氧合能力和BRB完整性。了解非增殖期和增殖期患者视网膜病变的有无不同,为糖尿病视网病的临床诊断和研究提供影像学依据。  本研究拟采用磁共振视网膜氧合反应和动态对比增强技术,研究糖尿病视网膜病变的视网膜的氧合能力和BRB完整性。了解非增殖期和增殖期患者视网膜病变的有无不同,为糖尿病视网病疾病的临床诊断和研究提供影像学依据。  材料和方法:  1、材料  本组病例非增殖期患者13人(其中1人单眼,共25只眼),增殖期患者7人(14眼)。另选择与病变组性别、年龄相匹配12例正常人(24只眼)作为对照组,纳入标准为既往无眼病史及糖尿病史,内外眼检查均未见异常。  2、研究方法  2.1、常规MRI  采用SIEMENSTrio Tim 3.0T超导磁共振扫描仪行常规眼眶MRI,后者包括眼球轴位T1WI、T2WI、FLAIR和矢状位T1WI。  2.2、氧合反应检查  使用40L氧气袋,受试者通过氧气面罩以0.5L/min氧流量吸入混合气体(95%O2+5%CO2),持续30分钟,眼眶MRI采用三维容积内插屏气检查(3D-VIBE)序列分别在吸氧后2、4、6、8、10、15、20、25、30分钟后分别扫描。扫描完成后选择晶状体最大层面勾画视网膜感兴趣区(Region Of Interest,ROI)。所有图像均在Functional NeuroImages(AFNI)软件上进行空间位置校正,利用软件Image-J测出全视网膜前玻璃体区和视盘区信号。  2.3、动态增强  在吸氧停止15分钟后,进行眼眶区对比剂动态增强扫描,对比剂使用钆喷酸葡胺(Gadopentetate dimeglumine)注射液。眼眶MRI采用三维容积内插屏气检查(3D-VIBE)序列,每次扫描间隙休息10s,共扫描6次。根据上述方法测出全视网膜前玻璃体区和视盘区的玻璃体信号。  2.4、统计学分析  对获取的实验数据采用SPSS17.0 windows软件处理,数值变量均采用独立样本t检验分析,视网膜氧合反应组内和动态增强组内的时间-信号变化采用重复测量数据分析,进行显著性差别检验,P<0.05为差异有统计学意义。  结果:  1、糖尿病视网膜病变的常规MRI表现  20例(39只眼)糖尿病视网膜病变患者常规T1WI、T2WI显示,18例37只眼眼环光滑,厚度均匀;眼球壁及玻璃体交界信号均未见异常;其中有2例2只眼增殖期患者伴玻璃体积血,T1WI玻璃体内信号升高,T2WI表现为玻璃体内均匀一致高信号。12例(24只眼)对照组视网膜玻璃体信号均无异常。  2、糖尿病视网膜病变氧合反应:  2.1、非增殖期  2.1.1、非增殖期患者与正常人比较  25只眼非增殖期患者计算非增殖期患者和正常人吸氧后的信号强度上升的最大斜率,发现非增殖期患者全视网膜、视盘前区和视盘区斜率增大,与正常人比较,差异有统计学意义(P<0.05)。  2.1.2、非增殖期患者吸氧前后比较  颞侧信号由吸氧前与吸氧后30分钟计算发现ΔPO2升高(P<0.05),视盘前区信号由吸氧前与吸氧后20分钟计算发现ΔPO2升高(P<0.05),视盘区吸氧前与吸氧后25分钟的计算发现ΔPO2升高(P<0.05)。无论何时间段鼻侧吸氧ΔPO2虽有升高,但差异均无统计学意义(P>0.05)。  2.2、增殖期  2.2.1、增殖期患者与正常人比较  14只眼增殖期患者按照上述方法,与正常人比较,发现全视网膜、颞侧、视盘前区、鼻侧和视盘区最大斜率均有升高,差异有统计学意义(P<0.05).  2.2.2、增殖期患者吸氧前后比较  颞侧信号吸氧后25分钟与吸氧前比较,发现ΔPO2升高(P<0.05);视盘前区信号吸氧后25分钟与吸氧前比较,发现ΔPO2升高(P<0.05);鼻侧信号吸氧后25分钟与吸氧前比较,发现ΔPO2升高(P<0.05);视盘区吸氧后25分钟与吸氧前比较,发现ΔPO2升高(P<0.05)。  2.2.3非增殖期和增殖期患者比较  非增殖期患者和增殖期患者吸氧后的信号强度上升的最大斜率比较,全视网膜、颞侧、视盘前区、鼻侧和视盘区最大斜率的比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。  3、糖尿病视网膜病变动态对比增强:  3.1、非增殖期患者与正常人比较  13例25只眼患者计算非增殖期患者和正常人动态增强最大斜率比较,全视网膜、视盘前区和视盘区患者最大斜率差异有统计学意义(P<0.05),鼻侧和颞侧没有统计学意义(P>0.05)。  3.2、增殖期患者与正常人比较  7例14只眼患者动态增强按照上述方法,增殖期患者和正常人最大斜率比较,全视网膜、视盘前区和视盘区,差异有统计学意义(P<0.05)。  3.3、非增殖期和增殖期患者比较  非增殖期和增殖期患者全视网膜最大斜率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。进一步观察发现,非增殖期和增殖期患者最大斜率比较,120秒时鼻侧差异有统计学意义(P<0.05)。非增殖期和增殖期患者的颞侧、视盘前区和视盘区差异无统计学意义。  3.4、所有患者在30秒后视网膜前玻璃体信号升高,呈逐渐升高态势,其中120秒后视网膜前玻璃体信号升高达到最高峰,120秒图像与动态增强前图像比较,差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:  1、非增殖期和增殖期糖尿病视网膜病变患者的视盘前区和视盘区ΔPO2均升高,且氧合反应最敏感,可作为检测视网膜病变的典型部位。  2、非增殖期和增殖期糖尿病视网膜病变在吸氧20-25分钟时间段两者ΔPO2的改变最为明显,是研究视网膜氧合反应最早时间。  3、增值期糖尿病视网膜病变患者ΔPO2高于非增殖期。  4、非增殖期和增殖期糖尿病视网膜病变患者全视网膜区、视盘前区和视盘区动态增强图像可以反映视网膜病变和功能状态。  5、非增殖期和增殖期糖尿病视网膜病变患者动态增强鼻侧差异较明显,可作为区别病情的敏感区域。  6、对比剂动态增强120秒后视网膜前玻璃体信号改变最为明显,能反映糖尿病视网膜病变的程度。
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