有氧运动通过调控miR-125a-5p/STAT3/SOCS3通道改善OJ肝损伤脂代谢

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研究目的:本实验以阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)致肝损伤小鼠为研究对象,通过中等强度有氧运动进行干预,探讨有氧运动对阻塞性黄疸小鼠肝miR-125a-p调控STAT3/SOCS3信号通路改善肝损伤脂代谢功能的影响。研究方法:30只健康雄性KM小鼠随机数字法分为假手术(OS)组、阻塞性黄疸模型(OM)组、阻塞性黄疸+有氧运动(OT)组。OM组、OT组小鼠均采用本课题组改建的手术线直角悬挂胆总管法,构建阻塞性黄疸动物模型。OT组进行坡度为0%、速度为10m/min无负重训练(30min/天),保持6周的跑台运动方案。以上6周干预后,进行小鼠血清及组织取材,肝组织切片,观察肝细胞形态结构变化采用HE染色;血生化肝功能检测TBIL、ALT、AST、TC、TG水平;免疫组化技术测定STAT3/SOCS3通道下游脂代谢相关信号分子STAT3、SOCS3和SREBP-1c在小鼠肝组织蛋白水平的差异表达;Realtime-PCR技术检测miR-125a-5p、STAT3和SOCS3mRNA与相关脂代谢SREBP-1c、FASNmRNA的表达水平。研究结果:(1)HE染色显示:OS组肝细胞形态结构正常;OM组可见肝细胞广泛空泡样变性、片状坏死;OT组肝小叶结构基本正常,肝细胞索排列较整齐。(2)血清学结果:OT组小鼠肝功能指标TBIL、ALT、AST水平较OM组降低;OM组血脂较OS组,降低HDL水平,升高TG、TC、LDL水平,OT组血脂TG、TC、LDL水平较OM组降低(P<0.05),HDL水平增高(P<0.01),差异均有统计学意义。(3)免疫组织化学染色结果显示:OT组小鼠肝组织STAT3、SOCS3表达显著低于OM组(P<0.01);OT组小鼠肝组织脂代谢合成酶SREBF-1c表达显著低于OM组(P<0.01)。(4)qRT-PCR结果显示:OM组小鼠miR-125a-5p表达水平较OS组明显降低(P<0.01),OT组miR-125a-5p表达水平表达显著高于OM组(P<0.01),说明miR-125a-5p可能参与OJ小鼠肝脏脂质代谢的调控,且有氧运动可影响miR-125a-5p表达水平;OM组小鼠STAT3、SOCS3表达较OS组明显升高(P<0.01),OT组STAT3、SOCS3表达较OM组明显降低(P<0.01);OM组小鼠较OS组SREBP-1c和FASN表达升高(P<0.01),OT组较OM组SREBP-1c和FASN表达降低(P<0.01)。研究结论:中等强度有氧运动对OJ肝损伤小鼠继发脂代谢紊乱,有较好的改善作用;有氧运动可能通过调控小鼠肝脏miR-125a-5p而负调控STAT3和SOCS3表达,从而影响下游靶基因的表达,最终改善OJ肝损伤致脂代谢紊乱。
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