近年来,药物结晶领域为越来越多的科学研究者所关注,其一部分原因是由于该领域与我们的日常生活联系更紧密,但主要原因还是由于研究者们发现药物的多晶型和共无定型现象是普遍地存在的,我们对药物的多晶型和共无定型现象的认知程度也越来越深刻。药物的不同晶型或与不同的共晶试剂形成的共晶,会导致药物的理化性质产生显著的差异,特别是在溶解度、稳定性、生物利用率、压片性等方面。药物的多晶型和共无定型现象已经成为药物的研究、制备、生产和临床应用过程中不可忽略的领域。尤其是大多数药物的水溶性都极差,直接导致药物的生物利用率极低,需要通过转变药物的晶型或制备药物共晶来从根本上改善药物的性质。本论文中,我们以抗高血压药物替米沙坦(Telmisartan)作为研究对象进行了研究:(ⅰ)使用溶液挥发法、悬浊液搅拌法和溶剂介导研磨法对替米沙坦的共无定型进行了筛选,并使用粉末X-射线衍射技术、热分析技术、红外光谱技术对共无定型产物进行了表征,从分子间作用的角度解释了共无定型的形成;(ⅱ)对使用溶剂介导研磨法制备的共无定型替米沙坦进行了稳定性测试、溶解度测试,考察了新制备出的共无定型替米沙坦与原研药的差别。主要研究工作如下:(1)通过溶剂介导研磨(Liquid-Assisted Grinding,LAG)的方法首次制备了抗高血压替米沙坦分别与庚二酸、己二酸、戊二酸的六种共无定型,并使用粉末X-射线衍射技术、热分析技术和红外光谱技术对六种共无定型进行了表征。通过平行对比试验和分对测试结果的分析,我们认为替米沙坦分子中的羧基基团与三种共晶试剂中的羧基基团之间以氢键连接,从而形成共无定型。同时,我们通过对研磨过程中不同时间点的样品取样并进行PXRD和FTIR测试,表征了研磨过程中,替米沙坦和共晶试剂向共无定型的转变过程。从测试结果中可以看出,随着研磨的进行,样品的PXRD图谱中原料的特征峰逐渐减少,FTIR图谱中则可以观察到C=O振动峰的偏移和振动峰的展宽、钝化。这说明随着研磨的进行,样品从最开始的替米沙坦和共晶试剂的混合物逐渐的向共无定型转变。(2)对六种共无定型替米沙坦进行了稳定性测试。我们使用恒温恒湿箱对共无定型进行了加速条件下的稳定性测试(65℃,60%R.H.)和常规条件下(25℃,20%R.H.)的稳定性测试,结果显示在加速试验条件下共无定型两天内就会发生晶型转变的现象,而常规条件下35天内都不会发生晶型转变。再结合动态水蒸气吸附实验(25℃,0-90%R.H.)中无定型样品始终保持共无定型状态的现象,我们判断该六种共无定型对温度较敏感,而对湿度不很敏感。(3)对六种共无定型替米沙坦进行了溶解度测试。我们选用高效液相色谱法(HPLC)对六种共无定型替米沙坦在模拟胃液pH环境下进行了溶解度测试。测试结果表示,六种共无定型在10至20分钟内即可达到最大溶解度,且最大溶解度较晶态替米沙坦提高了 9至19倍。当溶解度达到最高点后,随着时间的推移溶解度会缓慢的下降,逐渐接近晶态替米沙坦的溶解度,这种现象在很多共晶药物中都会出现,被称作"spring and parachute effect"。在测试过程中,也会观察到共无定型先溶解在溶剂中,后又缓慢析出的现象。而对于这种溶解度先上升后下降的现象,我们认为是以下原因引起的:无定型状态比较不稳定,在测试过程中发生了共无定型向晶态替米沙坦转变的现象,导致己经溶解的替米沙坦析出。