【摘 要】
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Periostin（POSTN）是一种主要由基质细胞表达分泌的细胞外基质蛋白。已有研究证实,在绝大多数的正常组织中POSTN蛋白低表达,而在结直肠癌、肝癌等实体瘤中高表达。Hippo信号能够抑制肿瘤的发生,在肝癌中Hippo信号的下游效应器YAP/TAZ异常激活。然而,现有的研究对于POSTN蛋白和YAP/TAZ在原发性肝癌中的相互调控关系知之甚少,而且POSTN在原发性肝癌中的功能以及分子机制也
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Periostin（POSTN）是一种主要由基质细胞表达分泌的细胞外基质蛋白。已有研究证实,在绝大多数的正常组织中POSTN蛋白低表达,而在结直肠癌、肝癌等实体瘤中高表达。Hippo信号能够抑制肿瘤的发生,在肝癌中Hippo信号的下游效应器YAP/TAZ异常激活。然而,现有的研究对于POSTN蛋白和YAP/TAZ在原发性肝癌中的相互调控关系知之甚少,而且POSTN在原发性肝癌中的功能以及分子机制也有待阐明。在本研究中,我们发现肝脏Mst1/2特异性缺失会诱导POSTN高表达。为深入探讨POSTN所发挥的功能,我们在敲除Mst1/2的基础上将POSTN亦敲除,构建了 Mst1/2-Postn-TKO三敲小鼠。我们研究发现,与Mst1/2-DKO双敲小鼠相比,Mst1/2-Postn-TKO小鼠肝脏肿瘤细胞的增殖能力显著降低,而且敲除POSTN还能明显改善肝脏组织中的纤维化微环境,使胶原纤维的沉积量显著性减少。除此之外,我们还发现与Mst1/2-DKO小鼠相比,Mst1/2-Postn-TKO小鼠的肝脏中肿瘤血管明显减少。以上研究结果表明,敲除POSTN能够抑制Mst1/2特异性敲除小鼠肝脏组织的肿瘤发生和发展,并且降低肝脏纤维化程度和肿瘤微血管密度。因此,在Mst1/2缺失诱发的小鼠肝癌形成过程中,POSTN蛋白发挥了重要调节作用,可能是通过调控肿瘤血管生成来促进肿瘤的生长。总之,本研究将有助于阐明POSTN蛋白在YAP介导的肝癌中的功能,也将有助于进一步阐明Periostin在原发性肝癌发生中的作用机制。
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